Thuốc chống trầm cảm không điển hình và các tác nhân cơ chế hỗn hợp

Thuốc chống trầm cảm không điển hình là một nhóm không đồng nhất các tác nhân có cơ chế không hoàn toàn phù hợp với các nhóm SSRI, SNRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc ức chế monoamine oxidase. Chúng bao gồm các loại thuốc hoạt động thông qua đối kháng thụ thể, kết hợp tái hấp thu và tác dụng trên thụ thể, hoặc, gần đây hơn, các hệ thống dẫn truyền thần kinh bên ngoài các monoamine cổ điển. Danh mục này được định nghĩa ít hơn bởi một cơ chế chung mà bởi cách mỗi tác nhân khác biệt so với các nhóm đã được thiết lập.

Definition

Thuốc chống trầm cảm không điển hình và cơ chế hỗn hợp là các tác nhân tạo ra tác dụng chống trầm cảm thông qua dược lý khác biệt so với các nhóm thuốc ức chế tái hấp thu và thuốc ức chế monoamine oxidase tiêu chuẩn, chẳng hạn như đối kháng thụ thể, kết hợp tác động tái hấp thu và thụ thể, hoặc điều hòa tín hiệu glutamatergic.

Scope

Mục này định hướng người đọc về các thuốc chống trầm cảm cơ chế hỗn hợp như một danh mục, mô tả các loại tác động dược lý đặt một tác nhân nằm ngoài các nhóm thông thường, bao gồm cả các mục tiêu không monoaminergic mới nổi. Nó xử lý tài liệu như một tài liệu tham khảo dược lý hơn là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Điều gì phân biệt thuốc chống trầm cảm không điển hình với các nhóm tiêu chuẩn?
• Các cơ chế dựa trên thụ thể khác với ức chế tái hấp thu thuần túy như thế nào?
• Các tác nhân glutamatergic bổ sung gì vào bức tranh tập trung vào monoamine về tác dụng chống trầm cảm?

Key concepts

• Cơ chế hoạt động không đồng nhất
• Đối kháng thụ thể so với ức chế tái hấp thu
• Kết hợp tác dụng tái hấp thu và thụ thể
• Mục tiêu glutamatergic và không monoaminergic
• Cơ chế chống trầm cảm tác dụng nhanh

Mechanisms

Các tác nhân trong danh mục này hoạt động thông qua dược lý đa dạng. Một số đạt được tác dụng chống trầm cảm bằng cách đối kháng các thụ thể serotonin hoặc adrenergic cụ thể thay vì ức chế tái hấp thu; những loại khác kết hợp ức chế tái hấp thu với điều hòa thụ thể. Một nhánh riêng biệt và gần đây hơn hoạt động hoàn toàn bên ngoài hệ thống monoamine, điều hòa dẫn truyền glutamatergic, điều này đã thu hút sự chú ý vì các cơ chế như vậy có thể liên quan đến khởi phát tác dụng nhanh hơn so với các loại thuốc dựa trên monoamine điển hình.

Clinical relevance

Các tác nhân không điển hình là một danh mục tham chiếu quan trọng để cho thấy rằng tác dụng chống trầm cảm không bị giới hạn trong một cơ chế duy nhất, và đặc biệt là các tác nhân glutamatergic đã định hình lại suy nghĩ về tốc độ xuất hiện của các tác dụng chống trầm cảm. Mô tả này chỉ mang tính tham khảo và không phải là lời khuyên về liều lượng, lựa chọn hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Một số tác nhân cơ chế hỗn hợp đã được đưa vào các phân tích so sánh lớn về thuốc chống trầm cảm cho trầm cảm nặng cấp tính, nơi chúng nằm trong số các lựa chọn hiệu quả rộng rãi, trong khi các tác nhân glutamatergic mới hơn được đặc trưng chủ yếu thông qua nghiên cứu cơ chế và lâm sàng chuyên biệt.

History

Khi các tác nhân chọn lọc tái hấp thu trở thành tiêu chuẩn, một loạt các loại thuốc có cơ chế riêng biệt đã được giới thiệu mà khó phân loại đơn giản, dẫn đến nhãn hiệu chung 'không điển hình'. Gần đây hơn, nghiên cứu về tín hiệu glutamatergic đã mở rộng danh mục này ra ngoài hệ thống monoamine và làm mới sự quan tâm đến các cơ chế liên quan đến tác dụng chống trầm cảm nhanh chóng.

Seminal works

• belmaker-2008
• murrough-2017
• duman-2019

Frequently asked questions

Điều gì làm cho một loại thuốc chống trầm cảm được gọi là 'không điển hình'?

Nó hoạt động thông qua dược lý nằm ngoài các nhóm SSRI, SNRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc ức chế monoamine oxidase tiêu chuẩn, chẳng hạn như đối kháng thụ thể, kết hợp tác dụng tái hấp thu và thụ thể, hoặc các mục tiêu không monoaminergic.

Tại sao các tác nhân glutamatergic lại được quan tâm đặc biệt?

Chúng hoạt động bên ngoài các hệ thống monoamine cổ điển và có liên quan đến khởi phát tác dụng chống trầm cảm nhanh hơn so với các loại thuốc dựa trên monoamine điển hình, điều này đã định hình lại suy nghĩ về các cơ chế chống trầm cảm.