Dược lý học thuốc chống trầm cảm
Dược lý học thuốc chống trầm cảm là lĩnh vực nghiên cứu các nhóm thuốc dùng để điều trị các rối loạn trầm cảm và các rối loạn liên quan, cũng như cách các loại thuốc đó tác động lên hệ thống dẫn truyền thần kinh monoamine trong não. Là một lĩnh vực trong dược lý thần kinh tâm thần, nó phân loại các tác nhân theo cơ chế hoạt động, từ các chất ức chế monoamine oxidase và thuốc chống trầm cảm ba vòng ban đầu đến các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc và các hợp chất cơ chế hỗn hợp mới hơn.
Definition
Dược lý học thuốc chống trầm cảm liên quan đến việc phân loại, cơ chế hoạt động và dược lý so sánh của các tác nhân được chỉ định cho các rối loạn trầm cảm, hầu hết trong số đó điều chỉnh sự sẵn có hoặc tín hiệu của serotonin, norepinephrine và dopamine.
Scope
Lĩnh vực này cung cấp một bản đồ định hướng về các nhóm thuốc chống trầm cảm chính và các cơ chế ở cấp độ thụ thể và chất vận chuyển giúp phân biệt chúng. Nó nhóm các mục chủ đề chi tiết cho các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc, chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, thuốc chống trầm cảm ba vòng, các tác nhân không điển hình và cơ chế hỗn hợp, và các chất ức chế monoamine oxidase. Nó coi đây là tài liệu tham khảo dược lý chứ không phải hướng dẫn kê đơn hoặc điều trị.
Sub-topics
Core questions
- Các nhóm thuốc chống trầm cảm chính khác nhau như thế nào về các mục tiêu phân tử của chúng?
- Mối quan hệ giữa giả thuyết monoamine và sự chậm trễ quan sát được trong đáp ứng lâm sàng là gì?
- Các nhóm thuốc so sánh như thế nào về hiệu quả và khả năng dung nạp trên quần thể bệnh nhân được điều trị?
Key concepts
- Chất dẫn truyền thần kinh monoamine (serotonin, norepinephrine, dopamine)
- Chất vận chuyển tái hấp thu (SERT, NET, DAT)
- Tính chọn lọc của thụ thể và liên kết ngoài mục tiêu
- Khởi phát tác dụng điều trị chậm
- Hiệu quả và khả năng chấp nhận so sánh
Key theories
- Giả thuyết monoamine về trầm cảm
- Đề xuất rằng các trạng thái trầm cảm có liên quan đến sự thiếu hụt chức năng của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine, được Schildkraut đưa ra cho catecholamine, đã cung cấp cơ sở lý luận ban đầu cho tác dụng của thuốc chống trầm cảm mặc dù sau đó nó đã được công nhận là không đầy đủ.
Mechanisms
Hầu hết các thuốc chống trầm cảm làm tăng sự sẵn có của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine tại khớp thần kinh, bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu của chúng thông qua các chất vận chuyển họ SLC6 (các chất vận chuyển serotonin, norepinephrine và dopamine) hoặc bằng cách ức chế sự phân hủy enzyme của chúng bởi monoamine oxidase. Sự khác biệt giữa các nhóm chủ yếu phản ánh các chất vận chuyển hoặc thụ thể nào được tác động và mức độ chọn lọc. Sự chậm trễ vài tuần giữa sự thay đổi hóa học thần kinh cấp tính và sự cải thiện lâm sàng cho thấy các quá trình thích nghi hạ nguồn hơn là sự thay đổi tức thời về mức độ monoamine.
Clinical relevance
Dược lý học thuốc chống trầm cảm là nền tảng để các bác sĩ lâm sàng suy luận về các nhóm thuốc, các mô hình phản ứng dự kiến và sự khác biệt về khả năng dung nạp khi diễn giải cơ sở bằng chứng. Lĩnh vực này mô tả các cơ chế và các phát hiện so sánh để tham khảo; nó không cung cấp liều lượng, lựa chọn hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.
Evidence & guidelines
Các phân tích tổng hợp mạng lưới lớn so sánh nhiều thuốc chống trầm cảm cho trầm cảm nặng cấp tính đã phát hiện ra rằng các tác nhân hiện có, trung bình, hiệu quả hơn giả dược trong khi khác biệt khiêm tốn về hiệu quả và khả năng chấp nhận, một phát hiện cung cấp thông tin cho việc đánh giá cấp độ nhóm hơn là kê đơn cá nhân.
History
Dược lý học thuốc chống trầm cảm xuất hiện vào những năm 1950 với sự phát hiện tình cờ về tác dụng chống trầm cảm của chất ức chế monoamine oxidase iproniazid và thuốc chống trầm cảm ba vòng imipramine. Các quan sát cho thấy các loại thuốc này làm thay đổi tín hiệu monoamine đã dẫn đến giả thuyết catecholamine và giả thuyết monoamine rộng hơn vào những năm 1960, đã định hình sự phát triển thuốc tiếp theo hướng tới các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc hơn và, gần đây hơn, các tác nhân hoạt động bên ngoài các con đường monoamine cổ điển.
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- belmaker-2008
- cipriani-2018
Frequently asked questions
- Hầu hết các thuốc chống trầm cảm có điểm chung nào về mặt cơ chế?
- Hầu hết làm tăng sự sẵn có của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine tại khớp thần kinh, bằng cách ức chế sự tái hấp thu của chúng hoặc bằng cách ngăn chặn enzyme monoamine oxidase phân hủy chúng.
- Tại sao thuốc chống trầm cảm được nhóm thành các loại?
- Các loại phản ánh các cơ chế hoạt động và hồ sơ liên kết chung, đây là cách thông tin nhất để sắp xếp sự khác biệt về tác dụng dự kiến và khả năng dung nạp cho mục đích tham khảo.