Thuốc chống trầm cảm ba vòng

Thuốc chống trầm cảm ba vòng là một nhóm thuốc cũ hơn, được đặt tên theo cấu trúc phân tử ba vòng của chúng, có tác dụng ức chế tái hấp thu cả serotonin và norepinephrine đồng thời liên kết với một loạt các thụ thể khác. Việc phát hiện ra rằng imipramine nguyên mẫu làm giảm trầm cảm là một trong những quan sát đã tạo ra giả thuyết monoamine, nhưng hoạt động thụ thể rộng tương tự đi kèm với tác dụng tái hấp thu của chúng cũng giải thích cho hồ sơ tác dụng phụ và quá liều của chúng.

Definition

Thuốc chống trầm cảm ba vòng là các tác nhân có cấu trúc ba vòng đặc trưng, ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine đồng thời hoạt động như các chất đối kháng tại các thụ thể cholinergic muscarinic, histaminergic và alpha-adrenergic.

Scope

Mục này bao gồm tác dụng tái hấp thu kép và liên kết thụ thể rộng đặc trưng của thuốc chống trầm cảm ba vòng, cũng như vai trò lịch sử của chúng trong sự phát triển của dược lý học thuốc chống trầm cảm. Nó xử lý tài liệu như một tài liệu tham khảo dược lý hơn là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Tại sao thuốc ba vòng tạo ra nhiều tác dụng ngoài mục tiêu hơn các chất ức chế tái hấp thu mới hơn?
• Thuốc ba vòng đã đóng vai trò lịch sử nào trong giả thuyết monoamine?
• Nhóm thuốc này so sánh như thế nào với các thuốc chống trầm cảm mới hơn về hiệu quả và khả năng chấp nhận?

Key concepts

• Cấu trúc phân tử ba vòng
• Ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine
• Đối kháng kháng muscarinic, kháng histaminergic và alpha-adrenergic
• Biên độ hẹp khi quá liều
• Vai trò lịch sử trong giả thuyết monoamine

Mechanisms

Thuốc chống trầm cảm ba vòng ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine bằng cách chặn các chất vận chuyển của chúng, làm tăng sự sẵn có của cả hai monoamine trong khớp thần kinh. Không giống như các tác nhân mới hơn có chọn lọc hơn, chúng cũng chặn các thụ thể cholinergic muscarinic, histamine H1 và alpha-1 adrenergic, điều này làm cơ sở cho các tác dụng kháng cholinergic, an thần và tim mạch đặc trưng của chúng. Tác dụng của chúng đối với các kênh natri tim là cơ sở cho độc tính được thấy khi quá liều.

Clinical relevance

Thuốc ba vòng vẫn là một nhóm tham chiếu quan trọng để hiểu cách liên kết thụ thể rộng định hình khả năng dung nạp và an toàn, và chúng đóng vai trò nổi bật trong nghiên cứu so sánh thuốc chống trầm cảm. Mô tả này chỉ mang tính tham khảo; nó không phải là lời khuyên về liều lượng, lựa chọn hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Trong các phân tích so sánh, thuốc chống trầm cảm ba vòng nhìn chung có hiệu quả đối với trầm cảm nặng cấp tính nhưng có xu hướng được dung nạp kém hơn so với các tác nhân mới hơn, một mô hình được phản ánh trong các phân tích tổng hợp mạng lưới lớn về hiệu quả và khả năng chấp nhận.

History

Tác dụng chống trầm cảm của imipramine được xác định vào những năm 1950, và thuốc ba vòng đã trở thành nhóm thuốc chống trầm cảm chủ đạo trong nhiều thập kỷ. Tác dụng của chúng đối với tái hấp thu monoamine đã đóng góp trực tiếp vào việc hình thành giả thuyết catecholamine và giả thuyết monoamine rộng hơn về trầm cảm, và việc tìm kiếm các tác nhân có hiệu quả tương đương nhưng ít tác dụng ngoài mục tiêu hơn đã thúc đẩy sự phát triển của SSRI và SNRI.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

Tại sao thuốc chống trầm cảm ba vòng lại liên quan đến nhiều tác dụng phụ hơn SSRI?

Ngoài việc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine, chúng còn chặn các thụ thể muscarinic, histaminergic và adrenergic, tạo ra các tác dụng kháng cholinergic, an thần và tim mạch mà các tác nhân chọn lọc hơn phần lớn tránh được.

Thuốc ba vòng đã đóng vai trò gì trong các lý thuyết về trầm cảm?

Tác dụng của chúng đối với tái hấp thu monoamine là một trong những quan sát dẫn đến giả thuyết monoamine, ý tưởng liên kết trầm cảm với sự thiếu hụt chức năng của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine.