Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (không điển hình)

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, hay không điển hình, là nhóm thuốc mới hơn được giới thiệu từ khi clozapine được tái sử dụng trở đi. Chúng được định nghĩa về mặt dược lý bằng cách kết hợp đối kháng dopamine D2 với đối kháng serotonin 5-HT2A tương đối mạnh, một phương pháp liên quan đến ít tác dụng phụ vận động ngoại tháp hơn nhưng, đối với nhiều loại thuốc, có nguy cơ cao hơn về các tác dụng phụ chuyển hóa.

Definition

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (không điển hình) là các tác nhân chống loạn thần được đặc trưng về mặt dược lý bởi sự đối kháng dopamine D2 và serotonin 5-HT2A kết hợp (hoặc, đối với một số loại, chủ vận một phần D2), liên quan đến tỷ lệ tác dụng ngoại tháp thấp hơn so với các tác nhân điển hình.

Scope

Chủ đề này bao gồm những điểm khác biệt của thuốc chống loạn thần không điển hình: hồ sơ thụ thể serotonin-dopamine hỗn hợp của chúng, lý do cho nhãn 'không điển hình', vai trò nguyên mẫu của clozapine và sự thay đổi gánh nặng tác dụng phụ từ vận động sang chuyển hóa. Đây là mô tả tham khảo và không cung cấp liều lượng hoặc lời khuyên kê đơn.

Core questions

• Đặc điểm dược lý nào phân biệt thuốc chống loạn thần không điển hình với thuốc điển hình?
• Tại sao clozapine được coi là nguyên mẫu của nhóm thuốc này?
• Gánh nặng tác dụng phụ chuyển từ tác dụng vận động sang tác dụng chuyển hóa như thế nào?
• Thuốc không điển hình có mang lại lợi thế hiệu quả nhất quán so với các tác nhân điển hình không?

Key concepts

• Đối kháng D2 và 5-HT2A kết hợp
• Clozapine là nguyên mẫu
• Nguy cơ ngoại tháp thấp hơn
• Gánh nặng tác dụng phụ chuyển hóa
• Chủ vận một phần D2 (ví dụ: các tác nhân loại aripiprazole)

Key theories

Định nghĩa tỷ lệ serotonin-dopamine về tính không điển hình

Meltzer và các đồng nghiệp đã đề xuất rằng các loại thuốc có tỷ lệ ái lực thụ thể serotonin 5-HT2 trên dopamine D2 cao tạo thành phân lớp 'không điển hình', đưa ra một tiêu chí dược lý cho sự phân biệt lâm sàng khác.

Mechanisms

Thuốc chống loạn thần không điển hình vẫn giữ tác dụng đối kháng dopamine D2 nhưng bổ sung tác dụng đối kháng serotonin 5-HT2A đáng kể, và một số hoạt động như chất chủ vận một phần D2 thay vì chất đối kháng hoàn toàn. Phân tích của Meltzer đã định hình tỷ lệ ái lực serotonin-dopamine cao là đặc điểm xác định của phân lớp. Hồ sơ hỗn hợp này có liên quan đến xu hướng thấp hơn gây ra các tác dụng ngoại tháp ở liều điều trị, nhưng một số tác nhân có tác dụng histaminergic và chuyển hóa mạnh làm thay đổi gánh nặng tác dụng phụ chính sang tăng cân và rối loạn chuyển hóa.

Clinical relevance

Thuốc chống loạn thần không điển hình được sử dụng rộng rãi cho các rối loạn tâm thần và một số rối loạn tâm trạng và được đánh giá cao vì giảm nguy cơ tác dụng phụ vận động, mặc dù các tác dụng chuyển hóa của chúng là một đối trọng quan trọng. Clozapine chiếm một vị trí riêng biệt như là tác nhân có bằng chứng trong bệnh kháng trị. Mục này mô tả phân lớp ở cấp độ khái niệm và không phải là hướng dẫn kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Các thử nghiệm thực dụng như CATIE và các phân tích tổng hợp lớn cho thấy, với ngoại lệ đáng chú ý là clozapine, các tác nhân không điển hình không vượt trội hơn các loại thuốc điển hình về hiệu quả và lợi thế của chúng chủ yếu nằm ở hồ sơ tác dụng phụ khác biệt. Các đánh giá về nguy cơ sức khỏe thể chất nhấn mạnh gánh nặng chuyển hóa liên quan đến một số tác nhân, một chủ đề lặp đi lặp lại trong các hướng dẫn hiện hành.

History

Clozapine, bị rút khỏi thị trường sau các báo cáo về mất bạch cầu hạt và sau đó được tái sử dụng dưới sự giám sát, đã chứng minh rằng một loại thuốc chống loạn thần có thể hiệu quả với ít nguy cơ ngoại tháp, thúc đẩy việc tìm kiếm các tác nhân 'không điển hình' tương tự. Khung serotonin-dopamine của Meltzer đã cung cấp cơ sở dược lý cho nhóm thuốc mới nổi, và một làn sóng thuốc thế hệ thứ hai đã ra đời trong suốt những năm 1990 và 2000, sau đó được điều chỉnh bởi sự nhận thức về các tác dụng chuyển hóa của chúng.

Debates

Liệu thuốc chống loạn thần không điển hình có xứng đáng với vị thế là một nhóm riêng biệt, vượt trội không?

Các thử nghiệm lớn và phân tích tổng hợp chỉ ra rằng các loại thuốc thế hệ thứ hai không đồng nhất và, ngoài clozapine, lợi thế hiệu quả của chúng so với các tác nhân điển hình là nhỏ, khiến một số tác giả đặt câu hỏi về tính hữu ích lâm sàng của danh mục không điển hình.

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

Điều gì làm cho một loại thuốc chống loạn thần 'không điển hình'?

Các tác nhân không điển hình kết hợp đối kháng dopamine D2 với đối kháng serotonin 5-HT2A tương đối mạnh (và trong một số trường hợp là chủ vận một phần D2); về mặt dược lý, điều này thường được tóm tắt là tỷ lệ ái lực serotonin trên dopamine cao, liên quan đến ít tác dụng phụ vận động hơn.

Tại sao clozapine được coi là đặc biệt trong số các thuốc chống loạn thần không điển hình?

Clozapine là tác nhân cho thấy hiệu quả chống loạn thần với nguy cơ ngoại tháp rất thấp và có bằng chứng trong bệnh kháng trị, nhưng nó đòi hỏi phải theo dõi vì nguy cơ mất bạch cầu hạt.