Thuốc chống loạn thần

Thuốc chống loạn thần là một nhóm thuốc hướng thần có tác dụng chung chính là phong tỏa thụ thể dopamine D2 và được sử dụng để giảm các triệu chứng loạn thần như ảo giác và hoang tưởng. Chúng thường được chia thành các tác nhân thế hệ thứ nhất (điển hình) và thế hệ thứ hai (không điển hình) khác nhau về hồ sơ thụ thể và kiểu tác dụng phụ.

Definition

Các tác nhân chống loạn thần là những loại thuốc làm giảm các triệu chứng loạn thần chủ yếu thông qua đối kháng (hoặc chủ vận một phần) tại các thụ thể dopamine D2, với các tác động thứ cấp tại các thụ thể serotonergic và các thụ thể khác giúp phân biệt từng tác nhân và thế hệ.

Scope

Mục này bao gồm nhóm thuốc chống loạn thần như một chủ đề dược lý: cơ chế hoạt động của chúng, sự phân biệt điển hình/không điển hình, bằng chứng về hiệu quả và khả năng dung nạp so sánh từ các phân tích tổng hợp mạng lưới, và các loại tác dụng phụ rộng. Nó mô tả nhóm thuốc ở cấp độ khái niệm và mang tính tham khảo-giáo dục; nó không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Tác động dược lý nào được chia sẻ trong nhóm thuốc và các tác nhân điển hình và không điển hình khác nhau như thế nào?
• Các loại thuốc chống loạn thần riêng lẻ so sánh như thế nào về hiệu quả và khả năng dung nạp theo các phân tích tổng hợp mạng lưới?
• Những loại tác dụng phụ rộng nào (ngoại tháp, chuyển hóa và các loại khác) đặc trưng cho nhóm thuốc?

Key concepts

• Phong tỏa thụ thể Dopamine D2
• Các tác nhân thế hệ thứ nhất (điển hình)
• Các tác nhân thế hệ thứ hai (không điển hình)
• Tác dụng phụ ngoại tháp
• Tác dụng phụ chuyển hóa
• Hiệu quả và khả năng dung nạp so sánh
• Kháng trị và clozapine

Key theories

Phong tỏa Dopamine D2 là cơ chế chung

Tác dụng chống loạn thần trên các tác nhân chủ yếu được quy cho sự đối kháng tại các thụ thể dopamine D2, phù hợp với giả thuyết dopamine về loạn thần, với mức độ và động học của sự chiếm giữ D2 liên quan đến cả hiệu quả và tác dụng phụ vận động.

Mechanisms

Cơ chế xác định của nhóm thuốc là giảm tín hiệu dopaminergic, chủ yếu thông qua đối kháng thụ thể D2, điều này chống lại sự rối loạn điều hòa dopamine liên quan đến các triệu chứng loạn thần dương tính trong giả thuyết dopamine được mô tả bởi Howes và Kapur. Các tác nhân không điển hình còn tác động đến serotonin và các thụ thể khác, một hồ sơ liên quan đến sự cân bằng khác nhau giữa các tác dụng vận động và chuyển hóa so với các tác nhân điển hình.

Clinical relevance

Thuốc chống loạn thần là trung tâm trong việc quản lý các rối loạn loạn thần, và bằng chứng so sánh về tác dụng của chúng định hình cách giải thích các nghiên cứu điều trị. Mục này tóm tắt nhóm thuốc và cơ sở bằng chứng của nó để tham khảo giáo dục; nó rõ ràng không mang tính kê đơn và không đề cập đến liều lượng hoặc lựa chọn điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Các phân tích tổng hợp mạng lưới của Leucht và cộng sự (2013) đã so sánh hiệu quả và khả năng dung nạp của mười lăm loại thuốc chống loạn thần, và Pillinger và cộng sự (2020) đã so sánh các tác dụng chuyển hóa trên mười tám tác nhân, cùng nhau cung cấp thông tin về sự đánh đổi giữa kiểm soát triệu chứng và gánh nặng tác dụng phụ. Correll và cộng sự (2017) đã đánh giá bằng chứng phân tích tổng hợp về các chiến lược bổ sung (điều trị phối hợp).

History

Nhóm thuốc này bắt đầu với sự ra đời của chlorpromazine vào đầu những năm 1950, đã chứng minh rằng một loại thuốc có thể làm giảm cụ thể các triệu chứng loạn thần và khởi đầu ngành dược lý học tâm thần hiện đại. Sự phát triển sau này của clozapine và các tác nhân thế hệ thứ hai khác đã mở rộng các hồ sơ thụ thể có sẵn và định hình lại các cuộc tranh luận về những ưu điểm tương đối của thuốc điển hình và không điển hình.

Debates

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai có thực sự vượt trội hơn các tác nhân thế hệ thứ nhất không?

Các phân tích tổng hợp mạng lưới cho thấy rằng thuốc chống loạn thần khác nhau nhiều hơn về hồ sơ tác dụng phụ hơn là về khoảng cách hiệu quả lớn, đồng nhất giữa các thế hệ, thách thức sự phân đôi điển hình-không điển hình đơn giản và nhấn mạnh sự đánh đổi giữa các loại thuốc cụ thể.

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

Sự khác biệt chính giữa thuốc chống loạn thần điển hình và không điển hình là gì?

Cả hai đều làm giảm các triệu chứng loạn thần chủ yếu thông qua phong tỏa thụ thể dopamine D2, nhưng các tác nhân không điển hình (thế hệ thứ hai) có các tác động thụ thể bổ sung, đáng chú ý là tại các thụ thể serotonin. Trong bằng chứng so sánh, hai nhóm khác nhau nhiều hơn về hồ sơ tác dụng phụ của chúng - ví dụ như tác dụng ngoại tháp so với tác dụng chuyển hóa - hơn là về một khoảng cách hiệu quả đồng nhất.

Thuốc chống loạn thần làm giảm các triệu chứng loạn thần như thế nào?

Tác động chung của chúng là làm giảm tín hiệu dopamine, chủ yếu bằng cách phong tỏa các thụ thể dopamine D2, điều này chống lại sự rối loạn điều hòa dopamine liên quan đến các triệu chứng dương tính như ảo giác và hoang tưởng.