Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất (điển hình)

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất, hay điển hình, là nhóm thuốc ban đầu được giới thiệu để điều trị bệnh loạn thần từ những năm 1950 trở đi, điển hình là chlorpromazine và haloperidol. Chúng hoạt động chủ yếu như các chất đối kháng thụ thể dopamine D2 mạnh và có hiệu quả chống lại các triệu chứng dương tính của bệnh loạn thần, nhưng chúng có nguy cơ tương đối cao gây ra các tác dụng phụ liên quan đến vận động (ngoại tháp).

Definition

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất (điển hình) là các tác nhân chống loạn thần cũ hơn mà hoạt động của chúng bị chi phối bởi sự đối kháng thụ thể dopamine D2 mạnh, liên quan đến việc kiểm soát hiệu quả các triệu chứng loạn thần dương tính và nguy cơ tương đối cao gây ra các tác dụng phụ ngoại tháp.

Scope

Chủ đề này bao gồm dược lý học xác định của các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất: khả năng phong tỏa D2 mạnh, tương đối không chọn lọc của chúng, phổ từ các tác nhân có hiệu lực thấp đến cao, và trách nhiệm ngoại tháp đã từng phân biệt chúng trong lịch sử. Đây là một mô tả tham khảo về phân lớp và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc kê đơn.

Core questions

• Đặc điểm dược lý nào định nghĩa các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất?
• Sự đối kháng D2 giải thích cả hiệu quả và tác dụng phụ vận động của chúng như thế nào?
• Điều gì phân biệt các tác nhân điển hình có hiệu lực cao với hiệu lực thấp?
• Chúng so sánh với các loại thuốc thế hệ thứ hai về hiệu quả và khả năng dung nạp như thế nào?

Key concepts

• Đối kháng dopamine D2 mạnh
• Các tác nhân có hiệu lực cao so với hiệu lực thấp
• Các triệu chứng ngoại tháp (EPS)
• Nguy cơ rối loạn vận động muộn
• Chlorpromazine và haloperidol là các nguyên mẫu

Key theories

Mối tương quan hiệu lực dopamine D2

Liều hiệu quả lâm sàng của các thuốc chống loạn thần điển hình tương quan chặt chẽ với ái lực gắn kết của chúng tại thụ thể D2, cung cấp bằng chứng mạnh mẽ nhất cho thấy sự phong tỏa D2 làm trung gian cho tác dụng chống loạn thần của chúng.

Mechanisms

Các thuốc chống loạn thần điển hình tạo ra tác dụng của chúng chủ yếu bằng cách phong tỏa các thụ thể dopamine D2. Công trình của Seeman đã xác định rằng hiệu lực lâm sàng của chúng song song với ái lực D2, do đó các tác nhân có hiệu lực cao như haloperidol hoạt động ở liều thấp, trong khi các tác nhân có hiệu lực thấp như chlorpromazine yêu cầu liều cao hơn và gây ra nhiều tác dụng an thần và tự chủ hơn từ hoạt động kháng histamine và kháng cholinergic bổ sung của chúng. Bởi vì sự phong tỏa D2 không giới hạn ở đường mesolimbic, nó cũng ảnh hưởng đến đường nigrostriatal, tạo ra các tác dụng vận động ngoại tháp đặc trưng của nhóm.

Clinical relevance

Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất vẫn là một phần của phác đồ điều trị bệnh loạn thần và là một điểm tham chiếu để so sánh các tác nhân mới hơn. Hạn chế chính của chúng, so với nhiều loại thuốc thế hệ thứ hai, là tỷ lệ mắc hội chứng ngoại tháp và rối loạn vận động muộn cao hơn. Mục này mô tả đặc điểm của phân lớp và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Các phân tích tổng hợp so sánh thuốc thế hệ thứ nhất và thứ hai cho thấy hiệu quả chồng chéo với các hồ sơ tác dụng phụ khác nhau, và các đánh giá có hệ thống báo cáo nguy cơ rối loạn vận động muộn trong một năm thấp hơn với các tác nhân thế hệ thứ hai. Những so sánh này cung cấp thông tin cho các cuộc thảo luận hướng dẫn về thời điểm thích hợp sử dụng các tác nhân điển hình.

History

Nhóm này bắt đầu với chlorpromazine vào đầu những năm 1950, loại thuốc đầu tiên làm thay đổi việc quản lý dược lý bệnh loạn thần, tiếp theo là các tác nhân có hiệu lực cao như haloperidol. Trong khoảng ba thập kỷ, những loại thuốc này đã định nghĩa việc điều trị chống loạn thần, cho đến khi nhận ra các hạn chế về vận động của chúng và sự xuất hiện của các tác nhân thế hệ thứ hai đã định hình lại chúng thành phân lớp 'điển hình' hoặc 'thông thường'.

Debates

Liệu các thuốc chống loạn thần điển hình có kém hơn đáng kể so với các thuốc không điển hình không?

Các phân tích tổng hợp cho thấy rằng, ngoài clozapine, sự khác biệt về hiệu quả giữa các thế hệ là khiêm tốn và sự khác biệt chính nằm ở hồ sơ tác dụng phụ, do đó sự kém hơn về mặt lâm sàng của các tác nhân điển hình phức tạp hơn so với những gì đã từng được giả định.

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

Tại sao các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất được gọi là 'điển hình'?

Nhãn này phân biệt các tác nhân cũ hơn, chủ yếu phong tỏa D2 với các loại thuốc 'không điển hình' sau này; nó phản ánh tỷ lệ cao đặc trưng của chúng về các tác dụng vận động ngoại tháp so với nhóm mới hơn.

Sự khác biệt giữa các tác nhân điển hình có hiệu lực cao và hiệu lực thấp là gì?

Các tác nhân có hiệu lực cao như haloperidol gắn kết D2 mạnh và hoạt động ở liều thấp nhưng gây ra nhiều tác dụng ngoại tháp hơn, trong khi các tác nhân có hiệu lực thấp như chlorpromazine cần liều cao hơn và có xu hướng gây an thần nhiều hơn với nhiều tác dụng tự chủ hơn.