Rối loạn vận động và tác dụng chuyển hóa do thuốc chống loạn thần

Thuốc chống loạn thần gây ra hai nhóm tác dụng phụ rộng lớn ảnh hưởng đến cách chúng được lựa chọn và dung nạp: rối loạn vận động liên quan đến việc phong tỏa dopamine trong các đường vận động, và các tác dụng chuyển hóa như tăng cân và rối loạn lipid máu, đặc biệt liên quan đến một số thuốc thế hệ thứ hai. Cùng nhau, những yếu tố này định hình phần lớn gánh nặng về khả năng dung nạp của nhóm thuốc này.

Definition

Các tác dụng phụ do thuốc chống loạn thần bao gồm các rối loạn vận động liên quan đến thuốc phát sinh từ việc phong tỏa dopamine D2 trong các đường vận động và các rối loạn chuyển hóa, như tăng cân và rối loạn lipid máu, liên quan đến nhóm thuốc chống loạn thần.

Scope

Chủ đề này bao gồm các tác dụng phụ chính của thuốc chống loạn thần: các rối loạn vận động ngoại tháp (bao gồm các phản ứng cấp tính và rối loạn vận động muộn) liên quan đến việc phong tỏa D2 ở thể vân đen, và các tác dụng chuyển hóa chiếm ưu thế trong gánh nặng của nhiều thuốc không điển hình. Đây là mô tả tham khảo về cơ chế và nguy cơ so sánh, không cung cấp hướng dẫn theo dõi, liều lượng hoặc điều trị.

Core questions

• Tại sao việc phong tỏa dopamine D2 lại gây ra rối loạn vận động?
• Các triệu chứng ngoại tháp cấp tính khác với rối loạn vận động muộn như thế nào?
• Những thuốc nào gây ra gánh nặng chuyển hóa lớn hơn, và tại sao?
• Các hồ sơ vận động và chuyển hóa có sự đánh đổi như thế nào giữa hai thế hệ thuốc?

Key concepts

• Các triệu chứng ngoại tháp (loạn trương lực cơ cấp tính, hội chứng Parkinson, chứng đứng ngồi không yên)
• Rối loạn vận động muộn
• Tăng cân và rối loạn lipid máu
• Tăng đường huyết và nguy cơ tiểu đường
• Sự khác biệt liên quan đến thế hệ trong gánh nặng tác dụng phụ

Key theories

Phong tỏa D2 ở thể vân đen và các tác dụng vận động

Bởi vì sự đối kháng D2 của thuốc chống loạn thần không chỉ giới hạn ở các đường mesolimbic, việc phong tỏa trong đường thể vân đen làm gián đoạn kiểm soát vận động, tạo ra phổ các tác dụng ngoại tháp; mối quan hệ giữa ái lực D2 và hiệu lực lâm sàng giúp giải thích tại sao các thuốc có hiệu lực cao lại mang nguy cơ vận động lớn hơn.

Mechanisms

Rối loạn vận động chủ yếu phát sinh từ việc phong tỏa dopamine D2 trong đường thể vân đen. Các tác dụng cấp tính bao gồm loạn trương lực cơ, hội chứng Parkinson do thuốc và chứng đứng ngồi không yên (akathisia), trong khi rối loạn vận động muộn là một rối loạn vận động xuất hiện muộn hơn, đôi khi kéo dài. Mối quan hệ ái lực-hiệu lực của Seeman giúp giải thích tại sao các chất đối kháng D2 mạnh có xu hướng gây ra nguy cơ ngoại tháp cao hơn. Các tác dụng chuyển hóa là một trục riêng biệt: một số thuốc, thông qua các tác động histaminergic và các tác động khác ảnh hưởng đến sự thèm ăn và chuyển hóa, thúc đẩy tăng cân, rối loạn lipid máu và rối loạn điều hòa glucose, và gánh nặng này phân bổ không đồng đều cho một số thuốc thế hệ thứ hai.

Clinical relevance

Hồ sơ tác dụng phụ là một yếu tố trung tâm trong việc đánh giá thuốc chống loạn thần, bởi vì khả năng dung nạp và nguy cơ sức khỏe thể chất lâu dài ảnh hưởng đến lợi ích tổng thể của điều trị. Các tác dụng vận động và chuyển hóa thường có xu hướng ngược chiều nhau giữa các thuốc. Mục này mô tả cơ chế và nguy cơ so sánh để tham khảo và không phải là hướng dẫn để theo dõi, kê đơn hoặc đưa ra quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Tổng quan hệ thống các nghiên cứu kéo dài một năm báo cáo tỷ lệ mắc rối loạn vận động muộn thấp hơn với thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai so với thế hệ thứ nhất, trong khi các tổng quan về nguy cơ sức khỏe thể chất ghi nhận gánh nặng chuyển hóa đáng kể với một số thuốc thế hệ thứ hai, góp phần vào tỷ lệ mắc bệnh tim mạch chuyển hóa cao hơn được quan sát thấy ở những người mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng.

Evidence & guidelines

Các phân tích tổng hợp so sánh xếp hạng thuốc chống loạn thần theo các khía cạnh tăng cân, tác dụng ngoại tháp và các kết quả bất lợi khác, và các tổng quan về nguy cơ bệnh lý thể chất tổng hợp bằng chứng chuyển hóa. Những tổng hợp này củng cố sự nhấn mạnh của các hướng dẫn về việc cân bằng hiệu quả với khả năng dung nạp khi xem xét nhóm thuốc này.

History

Các tác dụng ngoại tháp đã được nhận biết ngay sau khi giới thiệu các thuốc chống loạn thần đầu tiên và mang lại cho các loại thuốc cũ đặc tính 'an thần kinh', với rối loạn vận động muộn nổi lên như một biến chứng lâu dài đáng sợ. Khi các thuốc thế hệ thứ hai giảm nguy cơ vận động, sự chú ý trong những năm 1990 và 2000 đã chuyển sang các tác dụng chuyển hóa của chúng, định hình lại sự an toàn của thuốc chống loạn thần xung quanh các kết quả tim mạch chuyển hóa cũng như vận động.

Debates

Nên cân nhắc nguy cơ tác dụng vận động và chuyển hóa với nhau như thế nào?

Bởi vì các thuốc điển hình có xu hướng gây rối loạn vận động và nhiều thuốc không điển hình có xu hướng gây tác dụng chuyển hóa, các phân tích tổng hợp so sánh cho thấy không có loại thuốc nào giảm thiểu tất cả các tác hại, và cách cân nhắc nguy cơ ngoại tháp so với tim mạch chuyển hóa vẫn là vấn đề cần đánh giá.

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

Tại sao thuốc chống loạn thần gây ra các vấn đề về vận động?

Việc phong tỏa dopamine D2 của chúng mở rộng đến đường vận động thể vân đen, làm gián đoạn kiểm soát vận động và tạo ra các tác dụng ngoại tháp như hội chứng Parkinson, loạn trương lực cơ, chứng đứng ngồi không yên, và theo thời gian, rối loạn vận động muộn.

Thuốc chống loạn thần mới hơn có tránh được tác dụng phụ không?

Không hoàn toàn. Các thuốc thế hệ thứ hai thường có nguy cơ rối loạn vận động thấp hơn như rối loạn vận động muộn nhưng một số lại gây thêm gánh nặng chuyển hóa đáng kể, vì vậy vấn đề tác dụng phụ chỉ thay đổi chứ không biến mất.