Các Lựa Chọn Sàng Lọc và Chẩn Đoán Trước Sinh

Các lựa chọn sàng lọc và chẩn đoán trước sinh bao gồm các xét nghiệm được thực hiện trong thai kỳ để ước tính hoặc xác nhận liệu thai nhi có mắc tình trạng nhiễm sắc thể hoặc di truyền hay không. Sự khác biệt cốt lõi nằm giữa các xét nghiệm sàng lọc, ước tính xác suất, và các xét nghiệm chẩn đoán, phân tích tế bào thai nhi để đưa ra kết quả xác định, mỗi loại có hiệu suất và sự đánh đổi khác nhau.

Definition

Các lựa chọn sàng lọc và chẩn đoán trước sinh là tập hợp các xét nghiệm trước sinh được sử dụng để đánh giá tình trạng di truyền và nhiễm sắc thể của thai nhi, từ sàng lọc không xâm lấn dựa trên xác suất đến lấy mẫu chẩn đoán xâm lấn cho kết quả karyotype hoặc microarray.

Scope

Chủ đề này khảo sát danh mục các xét nghiệm trước sinh như một chủ đề tham khảo: xét nghiệm DNA tự do trong máu mẹ và sàng lọc kết hợp huyết thanh-siêu âm, các thủ thuật chẩn đoán như lấy mẫu lông nhung màng đệm và chọc ối, các phương pháp phân tích được áp dụng cho mẫu thai nhi, và các khái niệm tư vấn (tỷ lệ phát hiện, dương tính giả, nguy cơ liên quan đến thủ thuật) phân biệt các lựa chọn. Nó mô tả cách các lựa chọn được tổ chức, chứ không phải lựa chọn nào nên chọn.

Core questions

• Các xét nghiệm sàng lọc khác với các xét nghiệm chẩn đoán như thế nào về những gì chúng có thể và không thể xác định?
• Tỷ lệ phát hiện và tỷ lệ dương tính giả của các phương pháp sàng lọc chính là gì?
• Những rủi ro liên quan đến thủ thuật nào đi kèm với xét nghiệm chẩn đoán xâm lấn?
• Xét nghiệm được cung cấp như một lựa chọn có thông tin thay vì một chỉ thị như thế nào?

Key concepts

• Sàng lọc so với chẩn đoán
• Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ (cfDNA)
• Sàng lọc kết hợp ba tháng đầu
• Tỷ lệ phát hiện và tỷ lệ dương tính giả
• Giá trị tiên đoán dương
• Lấy mẫu lông nhung màng đệm và chọc ối
• Nguy cơ sảy thai liên quan đến thủ thuật

Mechanisms

Các xét nghiệm sàng lọc kết hợp các dấu hiệu - chẳng hạn như các đoạn DNA tự do của tế bào nhau thai trong máu mẹ, các chất phân tích huyết thanh mẹ và các phép đo siêu âm như độ mờ da gáy - để tính toán xác suất điều chỉnh của các lệch bội nhiễm sắc thể phổ biến. Một sàng lọc có xác suất cao không xác nhận tình trạng; xác nhận đòi hỏi một xét nghiệm chẩn đoán. Các thủ thuật chẩn đoán lấy mẫu mô có nguồn gốc từ thai nhi (lông nhung màng đệm qua CVS, hoặc tế bào ối qua chọc ối) để lập karyotype hoặc microarray nhiễm sắc thể, cho kết quả xác định với chi phí là một nguy cơ sảy thai nhỏ liên quan đến thủ thuật.

Clinical relevance

Mục này giải thích cách các con đường xét nghiệm trước sinh được cấu trúc và tại sao kết quả sàng lọc cần được xác nhận trước khi được coi là chẩn đoán; nó cung cấp thông tin đánh giá bằng chứng và hiểu biết tư vấn hơn là chỉ đạo các quyết định xét nghiệm cá nhân. Hướng dẫn chuyên môn khuyến nghị rằng cả lựa chọn sàng lọc và chẩn đoán đều phải được cung cấp cho tất cả phụ nữ mang thai như những lựa chọn có thông tin.

Epidemiology

Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ có độ nhạy và độ đặc hiệu cao đối với trisomy 21 và các trisomy phổ biến khác nhưng giá trị tiên đoán dương của nó phụ thuộc vào xác suất tiền nghiệm, thay đổi theo tuổi mẹ và chỉ định. Các ước tính phân tích tổng hợp cho thấy nguy cơ sảy thai liên quan đến thủ thuật chọc ối và CVS ở mức thấp khi được thực hiện bởi các chuyên gia có kinh nghiệm.

Evidence & guidelines

Các bản tin thực hành của ACOG và các tuyên bố đồng thuận của ISUOG mô tả các con đường sàng lọc và chẩn đoán hiện đại, và một so sánh ngẫu nhiên đã chứng minh tỷ lệ dương tính giả thấp hơn đối với cfDNA so với sàng lọc tiêu chuẩn đối với trisomy 21. Các ước tính từ đánh giá hệ thống cung cấp thông tin tư vấn về nguy cơ liên quan đến thủ thuật.

History

Xét nghiệm trước sinh đã phát triển từ chọc ối và lập karyotype vào những năm 1960-70, thông qua sàng lọc huyết thanh mẹ và sàng lọc kết hợp ba tháng đầu, đến sự ra đời của phân tích DNA tự do trong máu mẹ vào những năm 2010. Mỗi bước đều cải thiện sự an toàn hoặc độ chính xác của ước tính rủi ro, dần dần định hình lại cách các lựa chọn được trình bày trong tư vấn.

Debates

Vị trí của cfDNA trong con đường sàng lọc

Việc xét nghiệm DNA tự do trong máu mẹ có nên là lựa chọn hàng đầu cho tất cả các thai kỳ hay được sử dụng tùy theo tình huống sau các sàng lọc khác đang được tranh luận, phản ánh sự đánh đổi về khả năng phát hiện, chi phí và nhu cầu xác nhận các sàng lọc dương tính bằng xét nghiệm chẩn đoán.

Seminal works

• bianchi-2014
• acog-2020-cfdna
• akolekar-2015

Frequently asked questions

Nếu xét nghiệm DNA tự do trong máu mẹ dương tính, chẩn đoán có được xác nhận không?

Không. Xét nghiệm DNA tự do trong máu mẹ là một xét nghiệm sàng lọc ước tính xác suất; kết quả dương tính cho thấy khả năng cao hơn và thường được xác nhận bằng một thủ thuật chẩn đoán như chọc ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm trước khi được coi là xác định.

Sự đánh đổi chính của xét nghiệm chẩn đoán xâm lấn là gì?

Các thủ thuật chẩn đoán cho kết quả xác định trên tế bào thai nhi nhưng mang một nguy cơ sảy thai nhỏ liên quan đến thủ thuật, trong khi sàng lọc không xâm lấn tránh được nguy cơ đó nhưng chỉ ước tính xác suất.