Lệch bội và các bất thường cấu trúc thai nhi

Lệch bội (aneuploidy) và các bất thường cấu trúc thai nhi là hai nhóm tình trạng thai nhi chính được nhắm mục tiêu bởi sàng lọc và chẩn đoán trước sinh. Lệch bội đề cập đến số lượng nhiễm sắc thể bất thường, chẳng hạn như các thể ba nhiễm sắc thể 21, 18 và 13, trong khi các bất thường cấu trúc là những dị tật về giải phẫu thai nhi. Cả hai đều được phát hiện thông qua sự kết hợp của siêu âm, sàng lọc sinh hóa và DNA tự do trong máu mẹ, và xét nghiệm chẩn đoán xác định.

Definition

Lệch bội là sự hiện diện của số lượng nhiễm sắc thể bất thường ở thai nhi, phổ biến nhất là các thể ba nhiễm sắc thể thường 21, 18 và 13 và các lệch bội nhiễm sắc thể giới tính; các bất thường cấu trúc thai nhi là các dị tật bẩm sinh về giải phẫu thai nhi có thể phát hiện được bằng hình ảnh. Cả hai đều là mục tiêu của sàng lọc trước sinh và chẩn đoán xác định.

Scope

Chủ đề này bao gồm các lệch bội nhiễm sắc thể chính và các dị tật cấu trúc được xác định trong thai kỳ, các phương pháp sàng lọc và chẩn đoán được sử dụng để phát hiện chúng, và mối quan hệ giữa nguy cơ sàng lọc với xác nhận chẩn đoán. Đây là mô tả tham khảo về các tình trạng này và các phương pháp phát hiện chúng, và không mang tính chất kê đơn về quản lý cá nhân.

Core questions

• Các lệch bội và bất thường cấu trúc thai nhi phổ biến là gì?
• Siêu âm phát hiện các bất thường cấu trúc và dấu hiệu lệch bội như thế nào?
• DNA tự do trong máu mẹ và sàng lọc kết hợp ước tính nguy cơ lệch bội như thế nào?
• Một sàng lọc dương tính được xác nhận bằng xét nghiệm chẩn đoán như thế nào?

Key concepts

• Thể ba nhiễm sắc thể 21, 18 và 13
• Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính
• Độ mờ da gáy
• Dấu hiệu mềm và bất thường cấu trúc
• Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ (cfDNA)
• Giá trị tiên đoán dương
• Xác nhận chẩn đoán bằng CVS hoặc chọc ối

Mechanisms

Lệch bội chủ yếu phát sinh từ các lỗi phân ly nhiễm sắc thể, tần suất của chúng tăng theo tuổi mẹ đối với một số thể ba nhiễm sắc thể. Sàng lọc ước tính nguy cơ lệch bội thông qua tuổi mẹ, các dấu hiệu siêu âm như tăng độ mờ da gáy, sinh hóa huyết thanh và phân tích DNA tự do trong máu mẹ có nguồn gốc chủ yếu từ nhau thai (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). Các bất thường cấu trúc được phát hiện bằng cách khảo sát giải phẫu có hệ thống trên siêu âm, với khả năng phát hiện phụ thuộc vào hệ cơ quan, tuổi thai và chất lượng hình ảnh (Salomon, 2022). Bởi vì tất cả các phương pháp này đều là phương pháp sàng lọc định lượng xác suất, một kết quả nguy cơ cao được xác nhận bằng xét nghiệm chẩn đoán các tế bào thai nhi thu được thông qua sinh thiết gai nhau hoặc chọc ối (ACOG, 2020).

Clinical relevance

Việc hiểu rõ các tình trạng này và cách chúng được phát hiện sẽ làm rõ ý nghĩa của kết quả sàng lọc, bao gồm lý do tại sao một sàng lọc dương tính là một xác suất chứ không phải là một chẩn đoán và tại sao xét nghiệm xác nhận lại được đề nghị. Mục này mô tả các tình trạng và việc phát hiện chúng ở cấp độ quần thể và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các thể ba nhiễm sắc thể thường là những lệch bội có ý nghĩa lâm sàng phổ biến nhất được phát hiện trước sinh, và tỷ lệ mắc khi sinh của chúng tăng theo tuổi mẹ. Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ có độ nhạy và độ đặc hiệu cao đối với thể ba nhiễm sắc thể 21, với giá trị tiên đoán dương thấp hơn ở các quần thể có nguy cơ thấp hơn, đó là lý do tại sao chẩn đoán xác nhận vẫn cần thiết (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

Việc phát hiện lệch bội trước sinh đã tiến triển từ việc đề nghị chọc ối dựa trên tuổi mẹ, thông qua độ mờ da gáy và sàng lọc sinh hóa kết hợp vào những năm 1990, đến sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ sau năm 2011. Song song đó, những cải tiến về độ phân giải siêu âm đã mở rộng việc phát hiện trước sinh các dị tật cấu trúc.

Debates

Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ có nên thay thế sàng lọc truyền thống cho tất cả các thai kỳ không?

DNA tự do trong máu mẹ có khả năng phát hiện cao hơn đối với các thể ba nhiễm sắc thể phổ biến, nhưng giá trị tiên đoán dương của nó thay đổi tùy theo nguy cơ trước đó, nó không đánh giá tất cả các tình trạng được phát hiện bằng siêu âm hoặc sàng lọc huyết thanh, và chi phí cũng như khả năng tiếp cận khác nhau; do đó, các hướng dẫn coi đây là một lựa chọn yêu cầu chẩn đoán xác nhận chứ không phải là một sự thay thế phổ quát.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Tại sao một sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ dương tính vẫn cần xét nghiệm chẩn đoán?

Sàng lọc DNA tự do trong máu mẹ ước tính xác suất chứ không xác nhận chẩn đoán, và giá trị tiên đoán dương của nó phụ thuộc vào nguy cơ trước đó trong quần thể, vì vậy một kết quả dương tính được xác nhận bằng xét nghiệm chẩn đoán các tế bào thai nhi trước khi đưa ra bất kỳ quyết định nào dựa trên đó.

Sự khác biệt giữa lệch bội và bất thường cấu trúc là gì?

Lệch bội là số lượng nhiễm sắc thể bất thường, trong khi bất thường cấu trúc là dị tật về giải phẫu thai nhi; hai tình trạng này có thể xảy ra cùng nhau hoặc độc lập và được phát hiện bằng các phương pháp khác nhau một phần.