Dược lý học trong thai kỳ và cho con bú

Dược lý học trong thai kỳ và cho con bú nghiên cứu cách những thay đổi sinh lý của thai kỳ làm thay đổi cách cơ thể xử lý thuốc, cách thuốc đi qua nhau thai để đến thai nhi và cách chúng đi vào sữa mẹ để đến trẻ sơ sinh. Ngành này phải cân nhắc hai mối quan tâm đan xen cùng một lúc: duy trì liệu pháp hiệu quả cho người mang thai hoặc cho con bú đồng thời hạn chế phơi nhiễm của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh. Bởi vì phụ nữ mang thai và cho con bú thường bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng, phần lớn bằng chứng là từ các nghiên cứu quan sát.

Definition

Nghiên cứu về cách thai kỳ làm thay đổi dược động học thuốc ở người mẹ, cách thuốc được chuyển qua nhau thai và vào sữa mẹ, và cách phơi nhiễm của thai nhi và trẻ sơ sinh liên quan đến nguy cơ phát triển, cùng với các phương pháp được sử dụng để đánh giá nguy cơ đó.

Scope

Mục này bao gồm các thay đổi liên quan đến thai kỳ trong dược động học, sự chuyển giao thuốc qua nhau thai và tuyến vú, các nguyên tắc về độc tính phát triển (quái thai học) và khó khăn trong việc tạo ra bằng chứng ở các quần thể bị loại khỏi thử nghiệm. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp phân loại an toàn thuốc, liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cho thai kỳ hoặc cho con bú.

Core questions

• Những thay đổi sinh lý của thai kỳ làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc như thế nào?
• Điều gì quyết định liệu và lượng thuốc đi qua nhau thai hoặc vào sữa mẹ?
• Nguy cơ phát triển (gây quái thai) được đánh giá như thế nào khi các thử nghiệm có kiểm soát không có đạo đức?
• Tại sao cơ sở bằng chứng cho các loại thuốc trong thai kỳ và cho con bú tương đối yếu?

Key concepts

• Thay đổi dược động học do thai kỳ
• Tăng thể tích huyết tương và thay đổi liên kết protein
• Thay đổi hoạt động enzyme chuyển hóa trong thai kỳ
• Chuyển giao thuốc qua nhau thai
• Chuyển giao thuốc vào sữa mẹ (tỷ lệ sữa-huyết tương, liều tương đối cho trẻ sơ sinh)
• Tính gây quái thai và các giai đoạn phát triển quan trọng
• Loại trừ phụ nữ mang thai và cho con bú khỏi các thử nghiệm

Mechanisms

Thai kỳ làm thay đổi cách cơ thể người mẹ xử lý thuốc thông qua việc tăng thể tích huyết tương và tổng lượng nước trong cơ thể, tăng cung lượng tim và lưu lượng máu thận, giảm albumin huyết tương và thay đổi hoạt động của một số enzyme chuyển hóa thuốc, tất cả những điều này có thể làm tăng hoặc giảm phơi nhiễm thuốc tùy thuộc vào tác nhân. Thuốc đến thai nhi chủ yếu bằng cách khuếch tán thụ động qua nhau thai, được điều chỉnh bởi độ hòa tan lipid, kích thước phân tử, sự ion hóa và liên kết protein; các đặc tính lý hóa tương tự, cùng với thành phần sữa, xác định sự đi vào sữa mẹ, thường được tóm tắt bằng tỷ lệ sữa-huyết tương và liều tương đối cho trẻ sơ sinh. Độc tính phát triển không chỉ phụ thuộc vào thuốc mà còn vào thời điểm phơi nhiễm liên quan đến các giai đoạn quan trọng của quá trình hình thành cơ quan. Bởi vì các thử nghiệm ngẫu nhiên thường không có đạo đức ở những quần thể này, kiến thức chủ yếu dựa trên dữ liệu quan sát: Andrade và các đồng nghiệp đã ghi lại mức độ sử dụng thuốc kê đơn trong thai kỳ, Diav-Citrin và các đồng nghiệp cung cấp một nghiên cứu quan sát có kiểm soát tiền cứu về phơi nhiễm thuốc chống trầm cảm, và Sachs cùng Ủy ban về Thuốc xem xét sự chuyển giao thuốc vào sữa mẹ. Briggs và các đồng nghiệp đã tổng hợp các bằng chứng tham khảo được sử dụng để tóm tắt nguy cơ cho thai nhi và trẻ sơ sinh.

Clinical relevance

Chủ đề này làm nền tảng cho việc đánh giá thận trọng thông tin an toàn thuốc trong thai kỳ và cho con bú, một lĩnh vực mà bằng chứng chủ yếu là quan sát và mức độ không chắc chắn cao. Nó mô tả cách thức chuyển giao và nguy cơ phát triển được lý giải và hỗ trợ việc đọc tài liệu một cách phê phán; nó không cung cấp phân loại nguy cơ thai kỳ, liều lượng hoặc khuyến nghị sử dụng trong thai kỳ hoặc cho con bú.

Epidemiology

Việc sử dụng thuốc kê đơn và không kê đơn trong thai kỳ là phổ biến, tuy nhiên bằng chứng về độ an toàn cho nhiều tác nhân còn hạn chế vì phụ nữ mang thai và cho con bú thường xuyên bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Sự không phù hợp giữa phơi nhiễm rộng rãi và dữ liệu thưa thớt này là một vấn đề được công nhận và dai dẳng trong lĩnh vực này.

History

Quái thai học hiện đại và quy định về thuốc trong thai kỳ đã được thay đổi bởi thảm họa thalidomide vào cuối những năm 1950 và đầu những năm 1960, gây ra dị tật chi nghiêm trọng và chứng minh rằng thuốc của người mẹ có thể gây hại cấu trúc cho thai nhi. Sự kiện này đã định hình lại quy định về thuốc và thúc đẩy việc nghiên cứu có hệ thống về nguy cơ thuốc đối với sự phát triển và việc xây dựng thông tin thuốc trong thai kỳ một cách thận trọng sau đó.

Debates

Có nên đưa phụ nữ mang thai và cho con bú vào nghiên cứu lâm sàng không?

Việc loại trừ thường xuyên họ giúp bảo vệ thai nhi nhưng khiến các bác sĩ lâm sàng phải dựa vào dữ liệu quan sát có chất lượng không chắc chắn; có một lập luận ngày càng tăng rằng việc đưa vào được thiết kế cẩn thận sẽ tạo ra bằng chứng tốt hơn, cân bằng với sự thận trọng về đạo đức đối với phơi nhiễm của thai nhi và trẻ sơ sinh.

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

Tại sao bằng chứng về thuốc trong thai kỳ lại hạn chế như vậy?

Phụ nữ mang thai và cho con bú thường xuyên bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng để tránh gây hại cho thai nhi và trẻ sơ sinh, vì vậy phần lớn những gì được biết đến là từ các nghiên cứu quan sát và sổ đăng ký hơn là các thử nghiệm ngẫu nhiên.

Điều gì quyết định lượng thuốc đến thai nhi hoặc trẻ sơ sinh bú mẹ?

Sự đi qua nhau thai hoặc vào sữa chủ yếu phụ thuộc vào các đặc tính lý hóa của thuốc — độ hòa tan lipid, kích thước phân tử, mức độ ion hóa và liên kết protein — và, đối với thai nhi, vào thời điểm phơi nhiễm trong quá trình phát triển.