Dược động học ở các nhóm đối tượng đặc biệt (Người cao tuổi, Trẻ em, Phụ nữ mang thai)

Trẻ nhỏ, người cao tuổi và phụ nữ mang thai đều có sinh lý khác biệt một cách có hệ thống so với người trưởng thành điển hình, do đó cùng một liều lượng có thể tạo ra nồng độ thuốc khác biệt đáng kể. Ở trẻ em, sự trưởng thành của các cơ quan và sự phát triển của các enzyme chuyển hóa (quá trình phát sinh) định hình sự phân bố thuốc; ở người lớn tuổi, chức năng các cơ quan suy giảm và sự thay đổi thành phần cơ thể làm giảm độ thanh thải và thay đổi sự phân bố; trong thai kỳ, những thay đổi sinh lý lớn làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ.

Definition

Dược động học ở các nhóm đối tượng đặc biệt là nghiên cứu về cách sinh lý học của các giai đoạn sống riêng biệt – thời thơ ấu, tuổi già và thai kỳ – làm thay đổi một cách có hệ thống sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc, tạo ra nồng độ thuốc khác biệt so với người trưởng thành không mang thai điển hình.

Scope

Chủ đề này bao gồm sinh lý học theo giai đoạn sống thúc đẩy sự thay đổi dược động học: sự phát sinh của enzyme và chức năng cơ quan ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ; ảnh hưởng của lão hóa đến độ thanh thải ở gan và thận và thành phần cơ thể; và các thích nghi sinh lý của thai kỳ làm thay đổi sự phân bố thuốc. Đây là một chủ đề tham khảo và giáo dục và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng cho bất kỳ nhóm đối tượng nào trong số này.

Core questions

• Sự phát sinh của enzyme và cơ quan thay đổi sự phân bố thuốc ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ như thế nào?
• Lão hóa làm thay đổi độ thanh thải ở gan và thận và thành phần cơ thể như thế nào?
• Những thay đổi sinh lý nào của thai kỳ định hình lại dược động học?
• Tại sao cùng một liều lượng có thể tạo ra nồng độ thuốc rất khác nhau giữa các giai đoạn sống?

Key concepts

• Dược lý học phát triển (sự phát sinh)
• Sự trưởng thành của enzyme ở trẻ sơ sinh
• Sự suy giảm độ thanh thải ở thận và gan liên quan đến tuổi tác
• Thay đổi thành phần cơ thể và hàm lượng nước
• Liên kết protein huyết tương qua các giai đoạn sống
• Thay đổi sinh lý của thai kỳ
• Sự biến thiên giữa các cá thể và theo giai đoạn sống

Mechanisms

Ở trẻ em, hoạt động của các enzyme chuyển hóa và chức năng của thận và gan trưởng thành trong những năm đầu đời, do đó trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ có thể xử lý thuốc rất khác so với trẻ lớn hơn và người trưởng thành, và sự phân bố thuốc thay đổi theo tuổi phát triển chứ không chỉ theo cân nặng (Kearns et al., 2003). Ở người lớn tuổi, độ lọc cầu thận và lưu lượng máu qua gan có xu hướng giảm, khối lượng cơ nạc và tổng lượng nước trong cơ thể giảm trong khi tỷ lệ mỡ tăng, và nồng độ protein huyết tương có thể thay đổi, tất cả cùng làm giảm độ thanh thải và thay đổi thể tích phân bố (Klotz, 2009). Trong thai kỳ, sự gia tăng thể tích huyết tương, cung lượng tim, độ lọc cầu thận và hoạt động của một số enzyme chuyển hóa và chất vận chuyển do hormone điều khiển làm thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ, do đó nồng độ của nhiều loại thuốc thay đổi trong suốt thai kỳ (Isoherranen & Thummel, 2013).

Clinical relevance

Vì giai đoạn sống là một trong những nguồn biến thiên dược động học mạnh mẽ nhất, các nhóm đối tượng đặc biệt là mối quan tâm trung tâm trong việc đánh giá bằng chứng và các yêu cầu quy định đối với việc nghiên cứu thuốc ở trẻ em, người lớn tuổi và phụ nữ mang thai. Mục này giải thích sinh lý học cơ bản để tham khảo và giáo dục; nó mô tả cách sự phân bố thuốc thay đổi và không phải là nguồn cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị cho bất kỳ nhóm đối tượng nào.

Evidence & guidelines

Bức tranh cơ chế dựa trên các đánh giá về dược lý học phát triển, lão khoa và thai kỳ. Các cơ quan quản lý duy trì hướng dẫn về việc tiến hành các nghiên cứu dược động học ở trẻ em, người lớn tuổi và phụ nữ mang thai cũng như về việc ngoại suy dữ liệu từ người lớn, phản ánh sự khác biệt được công nhận về sự phân bố thuốc ở các nhóm này.

History

Các thảm họa thuốc ở trẻ em vào giữa thế kỷ 20 đã nhấn mạnh rằng trẻ em không phải là người lớn thu nhỏ, thúc đẩy lĩnh vực dược lý học phát triển được củng cố bởi Kearns và các đồng nghiệp. Công trình song song đã lập bản đồ các ảnh hưởng của lão hóa đến việc xử lý thuốc, và nghiên cứu sau này đã mô tả các thay đổi dược động học đáng kể của thai kỳ, thiết lập cả ba nhóm này là các nhóm đối tượng đặc biệt riêng biệt.

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

Tại sao trẻ em không được coi đơn giản là người lớn thu nhỏ trong dược động học?

Các enzyme chuyển hóa và chức năng cơ quan của trẻ trưởng thành theo thời gian, vì vậy việc xử lý thuốc phụ thuộc vào giai đoạn phát triển, không chỉ kích thước cơ thể, và sự phân bố thuốc có thể khác biệt đáng kể so với người lớn.

Thai kỳ làm thay đổi dược động học của thuốc như thế nào?

Thai kỳ làm tăng thể tích huyết tương, cung lượng tim và độ lọc thận, đồng thời làm thay đổi hoạt động của một số enzyme chuyển hóa, do đó sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ của nhiều loại thuốc thay đổi trong suốt thai kỳ.