Dược lý học Nhi khoa

Dược lý học nhi khoa nghiên cứu cách trẻ sơ sinh và trẻ em hấp thu và phản ứng với thuốc khi các cơ quan của chúng trưởng thành. Cụm từ 'trẻ em không phải là người lớn thu nhỏ' thể hiện nhận định trung tâm của lĩnh vực này: sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc thay đổi liên tục từ giai đoạn sơ sinh đến tuổi vị thành niên, do đó không thể dự đoán mức độ phơi nhiễm và tác dụng của thuốc bằng cách đơn thuần điều chỉnh dữ liệu người lớn theo trọng lượng cơ thể. Dược lý học phát triển cung cấp khuôn khổ khái niệm để hiểu những khác biệt phụ thuộc vào tuổi này.

Definition

Là một nhánh của dược lý học lâm sàng liên quan đến sự trưởng thành phụ thuộc vào tuổi của quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc ở trẻ sơ sinh và trẻ em, cũng như cách những thay đổi phát triển này làm thay đổi mức độ phơi nhiễm và phản ứng với thuốc.

Scope

Mục này bao gồm sinh lý học phát triển định hình sự phân bố thuốc qua các nhóm tuổi nhi khoa — trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ, trẻ em và thanh thiếu niên — bao gồm sự trưởng thành của các enzyme chuyển hóa thuốc và chức năng thận, những thay đổi trong thành phần cơ thể và liên kết protein, cũng như những hệ quả đối với việc dự đoán mức độ phơi nhiễm thuốc. Đây là một tổng quan tham khảo về dược lý học phát triển và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị nhi khoa.

Core questions

• Các enzyme chuyển hóa thuốc và chức năng thận trưởng thành như thế nào từ khi sinh đến tuổi vị thành niên?
• Tại sao thành phần cơ thể (nước, chất béo và liên kết protein) ở các độ tuổi khác nhau làm thay đổi thể tích phân bố của thuốc?
• Khi nào có thể ngoại suy mức độ phơi nhiễm nhi khoa từ người lớn, và khi nào cần có các nghiên cứu nhi khoa chuyên biệt?
• Vai trò của việc theo dõi nồng độ thuốc điều trị là gì khi dược động học nhi khoa có sự biến thiên cao?

Key concepts

• Dược lý học phát triển (sự phát triển của quá trình xử lý thuốc)
• Phân loại độ tuổi nhi khoa (trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ, trẻ em, thanh thiếu niên)
• Sự trưởng thành của cytochrome P450 và các enzyme khác
• Độ thanh thải thận phụ thuộc vào tuổi
• Thành phần cơ thể và thể tích phân bố
• Liên kết protein huyết tương ở trẻ sơ sinh
• Theo dõi nồng độ thuốc điều trị ở trẻ sơ sinh

Mechanisms

Sự phân bố thuốc ở trẻ em được điều chỉnh bởi các hệ cơ quan trưởng thành theo các thời gian biểu riêng biệt. Kearns và các đồng nghiệp mô tả cách pH dạ dày, sự làm rỗng dạ dày và vận chuyển qua ruột ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc qua đường uống trong giai đoạn đầu đời; cách tỷ lệ nước trong cơ thể tương đối lớn hơn và liên kết protein huyết tương thấp hơn làm tăng thể tích phân bố của nhiều loại thuốc ở trẻ sơ sinh; cách các enzyme chuyển hóa thuốc chính tuân theo các mô hình phát triển đặc trưng, với một số con đường chưa trưởng thành khi sinh và những con đường khác tạm thời vượt quá hoạt động của người lớn trong thời thơ ấu; và cách lọc cầu thận và chức năng ống thận tăng mạnh trong vài tuần đến vài tháng đầu đời. Bởi vì các quá trình này thay đổi nhanh chóng và khác nhau giữa các cá thể, mức độ phơi nhiễm đối với các loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp có thể khó dự đoán; Touw và các đồng nghiệp minh họa cách theo dõi nồng độ thuốc điều trị được sử dụng để cá nhân hóa mức độ phơi nhiễm aminoglycoside ở trẻ sơ sinh. Rowland và Tozer cung cấp các nguyên tắc dược động học liên kết những thay đổi trưởng thành này với nồng độ thuốc dự kiến.

Clinical relevance

Dược lý học phát triển là nền tảng cho việc đọc hiểu thông tin thuốc nhi khoa một cách có phê phán, phần lớn thông tin này được ngoại suy từ người lớn vì trẻ em ít được đại diện trong các thử nghiệm. Chủ đề này mô tả lý do tại sao cần có dữ liệu và theo dõi cụ thể theo độ tuổi và hỗ trợ đánh giá bằng chứng; nó không phải là nguồn cung cấp liều lượng nhi khoa và không thay thế cho hướng dẫn lâm sàng nhi khoa.

Epidemiology

Trong lịch sử, một phần lớn các loại thuốc được sử dụng ở trẻ em được kê đơn ngoài chỉ định hoặc chưa được cấp phép sử dụng cho nhi khoa, phản ánh sự khan hiếm các nghiên cứu chuyên biệt cho nhi khoa. Các chương trình quản lý yêu cầu hoặc khuyến khích nghiên cứu nhi khoa đã mở rộng cơ sở bằng chứng, nhưng những khoảng trống vẫn còn tồn tại, đặc biệt đối với trẻ sơ sinh.

History

Dược lý học nhi khoa hiện đại được định hình một phần bởi những bi kịch giữa thế kỷ XX, bao gồm 'hội chứng trẻ sơ sinh xám' do chloramphenicol, cho thấy rằng sự chuyển hóa chưa trưởng thành có thể biến một liều lượng phù hợp với người lớn thành một liều lượng độc hại. Những bài học này đã thúc đẩy sự công nhận rằng việc xử lý thuốc trưởng thành theo tuổi và sau đó là các khuôn khổ pháp lý nhằm đảm bảo rằng các loại thuốc được sử dụng ở trẻ em được nghiên cứu ở trẻ em.

Debates

Dữ liệu từ người lớn và trẻ lớn có thể được ngoại suy đến trẻ nhỏ và trẻ sơ sinh ở mức độ nào?

Việc ngoại suy có thể giảm gánh nặng thử nghiệm nhi khoa, nhưng sự trưởng thành nhanh chóng và không đồng đều của các enzyme và chức năng thận — rõ rệt nhất ở trẻ sơ sinh — hạn chế mức độ tự tin khi giả định rằng mức độ phơi nhiễm ở người lớn hoặc trẻ lớn có thể áp dụng được, và sự cân bằng phù hợp vẫn đang được tranh luận.

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

Tại sao trẻ em được mô tả là 'không phải người lớn thu nhỏ' trong dược lý học?

Bởi vì các cơ quan hấp thu, chuyển hóa và thải trừ thuốc trưởng thành với tốc độ khác nhau trong suốt thời thơ ấu, sự khác biệt cụ thể theo độ tuổi trong việc xử lý thuốc không thể được tái tạo bằng cách đơn thuần điều chỉnh liều lượng người lớn theo trọng lượng cơ thể của trẻ.

Tại sao nhiều loại thuốc được sử dụng ở trẻ em được dán nhãn ngoài chỉ định?

Trẻ em trong lịch sử ít được đại diện trong các thử nghiệm lâm sàng, vì vậy đối với nhiều loại thuốc không có nghiên cứu nhi khoa chuyên biệt; các chương trình quản lý kể từ đó đã tìm cách tăng cường nghiên cứu nhi khoa, mặc dù những khoảng trống vẫn còn tồn tại.