Ung thư buồng trứng

Ung thư buồng trứng là một nhóm các khối u ác tính phát sinh trong hoặc gần buồng trứng và ống dẫn trứng, chủ yếu là ung thư biểu mô. Bệnh thường được phát hiện ở giai đoạn muộn vì giai đoạn đầu có xu hướng không có triệu chứng và không có xét nghiệm sàng lọc hiệu quả, điều này góp phần làm tăng tỷ lệ tử vong tương đối cao của bệnh trong số các bệnh ung thư phụ khoa.

Definition

Ung thư buồng trứng là một khối u ác tính của buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc, phổ biến nhất là ung thư biểu mô (đáng chú ý là ung thư biểu mô thanh dịch độ cao), với các khối u tế bào mầm và khối u mô đệm dây sinh dục ít phổ biến hơn.

Scope

Mục này bao gồm các phân nhóm mô học chính của ung thư buồng trứng (với trọng tâm là ung thư biểu mô thanh dịch độ cao), nguồn gốc ống dẫn trứng hiện được công nhận của nhiều khối u thanh dịch, các yếu tố di truyền thông qua BRCA1/2 và thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng, và lý do tại sao bệnh thường xuất hiện muộn. Đây là tài liệu tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Các phân nhóm chính của ung thư buồng trứng là gì và chúng khác nhau về nguồn gốc và hành vi như thế nào?
• Tại sao nhiều bệnh ung thư thanh dịch độ cao hiện nay được cho là có nguồn gốc từ ống dẫn trứng?
• Các đột biến BRCA1/2 và thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng thúc đẩy nguy cơ và đáp ứng điều trị như thế nào?
• Tại sao ung thư buồng trứng thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn?

Key concepts

• Ung thư biểu mô thanh dịch độ cao
• Giả thuyết nguồn gốc ống dẫn trứng (ống)
• BRCA1/2 và hội chứng ung thư vú-buồng trứng di truyền
• Thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng
• Ức chế PARP và tính gây chết tổng hợp
• Không có sàng lọc hiệu quả
• Biểu hiện giai đoạn muộn và di căn phúc mạc

Mechanisms

Dạng phổ biến và gây tử vong nhất, ung thư biểu mô thanh dịch độ cao, hiện nay trong nhiều trường hợp được cho là có nguồn gốc từ các tổn thương tiền thân ở đầu loa của ống dẫn trứng chứ không phải từ bề mặt buồng trứng. Một phần đáng kể các bệnh ung thư này mang các khiếm khuyết trong sửa chữa DNA tái tổ hợp tương đồng, thường thông qua các đột biến BRCA1/2 dòng mầm hoặc soma; việc xác định BRCA1 là một gen nhạy cảm (Miki, 1994) đã thiết lập cơ sở di truyền của ung thư vú-buồng trứng di truyền. Thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng là cơ sở cho tính dễ bị tổn thương gây chết tổng hợp được khai thác bởi các chất ức chế PARP, giúp cải thiện kết quả điều trị duy trì ở bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh có đột biến BRCA (Moore, 2018). Các phân nhóm khác (tế bào sáng, dạng nội mạc tử cung, dạng nhầy, tế bào mầm, mô đệm dây sinh dục) có nguồn gốc và hành vi riêng biệt (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

Xu hướng xuất hiện muộn của ung thư buồng trứng, kết hợp với việc thiếu xét nghiệm sàng lọc hiệu quả, định hình các ưu tiên lâm sàng và nghiên cứu của nó, trong khi trục BRCA/tái tổ hợp tương đồng đã biến nó thành một mô hình cho liệu pháp nhắm mục tiêu di truyền. Mục này mô tả các đặc điểm này để tham khảo và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Ung thư buồng trứng ít phổ biến hơn ung thư nội mạc tử cung nhưng gây ra tỷ lệ tử vong do ung thư phụ khoa không cân xứng do phát hiện muộn (Bray, 2024). Nguy cơ tăng lên do tiền sử gia đình và đột biến BRCA1/2 di truyền cũng như các yếu tố làm tăng số lần rụng trứng trong đời, trong khi số lần sinh con, cho con bú và sử dụng thuốc tránh thai đường uống kết hợp có liên quan đến nguy cơ thấp hơn (Lheureux, 2019).

History

Việc nhân bản BRCA1 (Miki, 1994) và sau đó là BRCA2 đã thay đổi sự hiểu biết về nguy cơ ung thư buồng trứng di truyền. Trong những thập kỷ tiếp theo, các nghiên cứu bệnh học đã xác định lại nguồn gốc có thể của nhiều bệnh ung thư thanh dịch độ cao là ở ống dẫn trứng, và việc nhận biết thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng đã dẫn đến các chất ức chế PARP và một kỷ nguyên y học chính xác cho căn bệnh này (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Sàng lọc ung thư buồng trứng

Mặc dù các thử nghiệm lớn về các phương pháp kết hợp dấu ấn sinh học huyết thanh và siêu âm, không có chiến lược nào làm giảm đáng tin cậy tỷ lệ tử vong do ung thư buồng trứng trong dân số nói chung, do đó, sàng lọc thường quy cho những người có nguy cơ trung bình thường không được khuyến nghị; việc tìm kiếm phương pháp phát hiện sớm hiệu quả vẫn tiếp tục.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Có xét nghiệm sàng lọc ung thư buồng trứng không?

Không có xét nghiệm sàng lọc nào được chứng minh là làm giảm đáng tin cậy số ca tử vong do ung thư buồng trứng ở những người có nguy cơ trung bình, đây là một lý do khiến bệnh thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn.

Đột biến BRCA liên quan đến ung thư buồng trứng như thế nào?

Các đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 di truyền làm tăng đáng kể nguy cơ ung thư buồng trứng suốt đời và làm suy yếu quá trình sửa chữa DNA; thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng do đó cũng làm cho các bệnh ung thư này đáp ứng tốt hơn với liệu pháp ức chế PARP.