Ung thư nội mạc tử cung

Ung thư nội mạc tử cung là một bệnh ác tính của lớp niêm mạc thân tử cung và là loại ung thư phụ khoa phổ biến nhất ở nhiều quốc gia có thu nhập cao. Bệnh thường liên quan đến việc tiếp xúc kéo dài với estrogen mà không có sự đối kháng của progesterone, và thường được phát hiện sớm do chảy máu tử cung bất thường.

Definition

Ung thư nội mạc tử cung là một khối u ác tính phát sinh từ biểu mô nội mạc tử cung (lớp niêm mạc bên trong thân tử cung), thường là ung thư biểu mô tuyến dạng nội mạc tử cung, với các phân nhóm không phải dạng nội mạc tử cung ít phổ biến hơn (ví dụ: dạng thanh dịch) và các phân nhóm có độ ác tính cao khác.

Scope

Mục này đề cập đến tế bào gốc và các phân nhóm mô học, phân tử chính của ung thư nội mạc tử cung, các yếu tố nguy cơ nội tiết và chuyển hóa thúc đẩy loại phổ biến (dạng nội mạc tử cung), các đóng góp di truyền như hội chứng Lynch, và sự phân loại lại phân tử đã định hình lại cách hiểu về bệnh. Đây là một chủ đề tham khảo và không cung cấp hướng dẫn lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Tiếp xúc với estrogen không đối kháng thúc đẩy quá trình sinh ung thư nội mạc tử cung như thế nào?
• Các loại mô học truyền thống và các phân nhóm phân tử mới hơn liên quan đến hành vi bệnh như thế nào?
• Những hội chứng di truyền nào làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung?
• Tại sao ung thư nội mạc tử cung thường được phát hiện ở giai đoạn sớm?

Key concepts

• Estrogen không đối kháng và tăng sản nội mạc tử cung
• Ung thư biểu mô dạng nội mạc tử cung so với không dạng nội mạc tử cung (thanh dịch)
• Các phân nhóm phân tử (POLE-siêu đột biến, MSI-cao, số lượng bản sao thấp, số lượng bản sao cao)
• Hội chứng Lynch và nguy cơ di truyền
• Béo phì và các yếu tố nguy cơ chuyển hóa
• Chảy máu tử cung bất thường là dấu hiệu sớm
• Phân loại giai đoạn FIGO

Mechanisms

Phân nhóm dạng nội mạc tử cung phổ biến phát sinh trong môi trường kích thích estrogen mà không có sự đối kháng của progesterone, điều này thúc đẩy sự tăng sinh nội mạc tử cung, tăng sản và tiến triển thành ung thư biểu mô; béo phì, không sinh con, kinh nguyệt sớm, mãn kinh muộn và liệu pháp estrogen không đối kháng làm tăng sự tiếp xúc này (Morice, 2016). Một số ít khối u không phải dạng nội mạc tử cung (như ung thư biểu mô thanh dịch), thường có độ ác tính cao và không do estrogen thúc đẩy. The Cancer Genome Atlas (2013) đã phân loại lại ung thư biểu mô nội mạc tử cung thành bốn phân nhóm phân tử — POLE-siêu đột biến, không ổn định vi vệ tinh cao, số lượng bản sao thấp và số lượng bản sao cao — vượt qua mô học truyền thống và mang ý nghĩa tiên lượng. Hội chứng Lynch (thiếu hụt sửa chữa sai lệch di truyền) chiếm một phần đáng kể các trường hợp khởi phát ở độ tuổi trẻ hơn.

Clinical relevance

Ung thư nội mạc tử cung thường gây chảy máu tử cung bất thường, điều này thường dẫn đến việc phát hiện ở giai đoạn sớm, thuận lợi hơn. Việc hiểu các yếu tố thúc đẩy nội tiết và phân tử của bệnh giải thích các mô hình nguy cơ và tiên lượng. Mục này là tài liệu tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Ung thư nội mạc tử cung là loại ung thư phụ khoa được chẩn đoán thường xuyên nhất ở nhiều quốc gia có thu nhập cao, và tỷ lệ mắc bệnh đã tăng song song với tình trạng béo phì (Bray, 2024). Bệnh chủ yếu xảy ra sau mãn kinh, mặc dù một số ít phát sinh ở phụ nữ trẻ hơn, bao gồm cả những người mắc hội chứng Lynch. Hồ sơ yếu tố nguy cơ liên quan đến estrogen liên kết bệnh dịch tễ học với các tình trạng chuyển hóa.

History

Sự phân chia lâm sàng lâu đời của ung thư nội mạc tử cung thành các khối u do estrogen thúc đẩy (loại I) và không do estrogen thúc đẩy (loại II) đã định hình sự hiểu biết về bệnh trong thế kỷ XX. Phân tích của The Cancer Genome Atlas (2013) sau đó đã giới thiệu một phân loại phân tử giúp tinh chỉnh tiên lượng ngoài mô học, và các đánh giá đương đại đã tích hợp các quan điểm nội tiết, di truyền và phân tử (Morice, 2016).

Debates

Phân loại phân tử so với phân loại mô học truyền thống

Phân loại phân tử bốn nhóm cải thiện phân tầng tiên lượng và một phần thay thế sự phân đôi loại I/loại II, nhưng cách tốt nhất để tích hợp các dấu hiệu phân tử với mô học trong thực hành thường quy vẫn đang được tinh chỉnh.

Key figures

• Philippe Morice
• Cyrus Kandoth
• Douglas Levine

Seminal works

• tcga-2013
• morice-2016

Frequently asked questions

Yếu tố nguy cơ chính có thể điều chỉnh được đối với ung thư nội mạc tử cung là gì?

Tiếp xúc quá mức với estrogen, phần lớn liên quan đến béo phì; mô mỡ làm tăng estrogen lưu hành không có sự đối kháng của progesterone, thúc đẩy tăng sinh nội mạc tử cung.

Tại sao ung thư nội mạc tử cung thường được phát hiện sớm?

Bệnh thường gây chảy máu tử cung bất thường hoặc sau mãn kinh, một triệu chứng dễ nhận thấy thường thúc đẩy việc đánh giá trong khi ung thư vẫn còn khu trú trong tử cung.