Dung nạp thuốc và Tachyphylaxis

Dung nạp thuốc là sự giảm dần đáp ứng với thuốc trong quá trình tiếp xúc liên tục hoặc lặp lại, sao cho một nồng độ nhất định tạo ra hiệu quả nhỏ hơn theo thời gian. Tachyphylaxis là dạng nhanh của dung nạp thuốc, trong đó khả năng đáp ứng giảm mạnh trong vài phút đến vài giờ, thường chỉ sau một vài lần tiếp xúc gần nhau. Cả hai đều mô tả sự mất hiệu quả theo thời gian do sự thích nghi trong hệ thống đáp ứng.

Definition

Dung nạp thuốc là sự giảm mức độ đáp ứng dược lý khi tiếp xúc lặp lại hoặc kéo dài, sao cho cần nồng độ lớn hơn để tạo ra hiệu quả ban đầu; tachyphylaxis là dung nạp thuốc khởi phát nhanh, phát triển trong thời gian ngắn và thường chỉ sau một vài liều.

Scope

Chủ đề này bao gồm các hiện tượng giảm đáp ứng thuốc theo thời gian, sự khác biệt giữa dung nạp thuốc dần dần và tachyphylaxis nhanh, và các loại cơ chế chung (dược động học, dược lực học, và hành vi hoặc học được) tạo ra chúng. Đây là một tài liệu tham khảo về sự giảm khả năng đáp ứng và không đưa ra lời khuyên về việc thay đổi liều lượng hoặc quản lý điều trị.

Core questions

• Tại sao một liều duy trì hoặc lặp lại đôi khi tạo ra hiệu quả nhỏ hơn theo thời gian?
• Tachyphylaxis nhanh khác với dung nạp thuốc phát triển chậm như thế nào?
• Những loại cơ chế nào (dược động học, dược lực học, hành vi) là cơ sở của sự giảm khả năng đáp ứng?

Key concepts

• Dung nạp thuốc
• Tachyphylaxis (dung nạp cấp tính)
• Dung nạp dược lực học so với dung nạp dược động học
• Cạn kiệt chất trung gian hoặc đồng yếu tố
• Điều hòa giảm thụ thể
• Thích nghi sinh lý điều hòa ngược
• Dung nạp học được hoặc hành vi
• Dung nạp chéo

Mechanisms

Khả năng đáp ứng giảm có thể phát sinh ở nhiều cấp độ. Dung nạp thuốc dược động học (dispositional tolerance) phản ánh sự tăng cường thanh thải, ví dụ thông qua cảm ứng enzyme, do đó ít thuốc đến được vị trí tác dụng hơn. Dung nạp thuốc dược lực học (pharmacodynamic tolerance) phản ánh sự thích nghi trong hệ thống đáp ứng: các thụ thể có thể bị giảm nhạy cảm hoặc điều hòa giảm, tín hiệu hạ nguồn có thể thích nghi, một đồng yếu tố hoặc chất trung gian cần thiết có thể bị cạn kiệt, hoặc phản hồi sinh lý điều hòa ngược có thể chống lại hiệu quả. Tachyphylaxis đặc trưng là dược lực học và nhanh chóng; ví dụ kinh điển về sự cạn kiệt chất trung gian là một amin tác dụng gián tiếp mà hiệu quả của nó giảm dần khi các kho dự trữ chất dẫn truyền có thể giải phóng giảm, trong khi tachyphylaxis nitrat đã được cho là do sự cạn kiệt một đồng yếu tố và những thay đổi điều hòa ngược. Dung nạp thuốc hành vi hoặc học được (behavioural or learned tolerance), trong đó các tín hiệu môi trường trở nên liên quan đến hiệu quả của thuốc, cũng có thể góp phần. Cơ chế chủ đạo quyết định liệu sự mất hiệu quả là dần dần hay nhanh chóng và liệu nó có đảo ngược nhanh chóng khi ngừng tiếp xúc hay không.

Clinical relevance

Dung nạp thuốc và tachyphylaxis giải thích tại sao một hiệu quả thuốc quan sát được có thể giảm trong quá trình tiếp xúc liên tục hoặc lặp lại, một mô hình quan trọng để giải thích dữ liệu về diễn biến thời gian và tác dụng phụ trong khoa học sức khỏe. Đây là các khái niệm tham chiếu mô tả sự thích nghi dược lý và không phải là hướng dẫn về việc điều chỉnh liều lượng hoặc quản lý liệu pháp của bất kỳ cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Tài liệu này dựa trên các đánh giá về cơ chế và cơ sở liên ngành của dung nạp thuốc, trên ví dụ cụ thể về dung nạp nitrat và tachyphylaxis, và trên công trình phân tử liên kết dung nạp dược lực học với sự giảm nhạy cảm của thụ thể; các khái niệm này là tiêu chuẩn trong các sách giáo khoa dược lý học. Không có hướng dẫn lâm sàng nào cụ thể cho chủ đề này.

History

Sự giảm đáp ứng khi dùng liều lặp lại đã được công nhận từ dược lý học cổ điển, và thuật ngữ tachyphylaxis được đặt ra để mô tả dạng nhanh của nó. Công trình thế kỷ XX đã phân biệt dung nạp thuốc dược động học với dược lực học và nhấn mạnh các đóng góp về hành vi và học được, trong khi các nghiên cứu phân tử sau này đã kết nối dung nạp thuốc dược lực học với sự giảm nhạy cảm và điều hòa giảm của thụ thể, và các nghiên cứu điển hình như dung nạp nitrat đã minh họa các cơ chế trong một nhóm thuốc cụ thể.

Debates

Các quá trình học được hoặc hành vi đóng vai trò lớn đến mức nào trong dung nạp thuốc?

Ngoài sự thích nghi của tế bào, các tín hiệu môi trường và học tập có thể định hình sự mất hiệu quả rõ ràng, và sự đóng góp tương đối của các cơ chế hành vi so với sinh lý đã được tranh luận trong dược lý học và khoa học hành vi.

Key figures

• Andrew J. Goudie
• Stephen S. G. Ferguson

Seminal works

• goudie-1985
• ferguson-1998

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa dung nạp thuốc và tachyphylaxis là gì?

Cả hai đều mô tả sự giảm khả năng đáp ứng khi tiếp xúc, nhưng tachyphylaxis là nhanh chóng, phát triển trong vài phút đến vài giờ và thường chỉ sau một vài liều gần nhau, trong khi dung nạp thuốc là thuật ngữ rộng hơn và thường phát triển dần dần hơn.

Sự giảm đáp ứng thuốc luôn do những thay đổi ở thụ thể phải không?

Không. Sự giảm đáp ứng có thể là do dược động học (thuốc được thanh thải nhiều hơn), dược lực học (hệ thống đáp ứng thích nghi, bao gồm giảm nhạy cảm thụ thể hoặc cạn kiệt chất trung gian), hoặc hành vi (học được), và một số cơ chế có thể hoạt động cùng nhau.