U bướu ác tính

U bướu ác tính — ung thư — là một khối u có khả năng xâm lấn các mô lân cận và di căn đến các vị trí xa. Các tế bào của nó thường cho thấy mức độ mất biệt hóa khác nhau (anaplasia), hoạt động phân bào tăng và bất thường, kiến trúc rối loạn, và tổn thương phát triển theo kiểu xâm nhập hơn là bành trướng. Đặc điểm sinh học xác định phân biệt sự phát triển ác tính với lành tính là khả năng xâm lấn và di căn.

Definition

U bướu ác tính là một khối u mà các tế bào của nó xâm lấn và phá hủy mô lân cận và có thể lây lan (di căn) đến các vị trí xa, thường biểu hiện giảm biệt hóa, tăng hoạt động phân bào và rối loạn kiến trúc.

Scope

Mục này bao gồm các đặc điểm xác định tính ác tính — xâm lấn, khả năng di căn, không biệt hóa (anaplasia) và tăng trưởng nhanh chóng không kiểm soát — cùng với các dấu hiệu tế bào học làm nền tảng cho hành vi ác tính, mô hình tiến hóa dòng vô tính của sự tiến triển khối u, và vai trò của việc phân loại và phân giai đoạn trong việc mô tả mức độ. Đây là một mô tả tham khảo về loại ác tính; các bệnh ung thư đặc hiệu theo vị trí và cơ chế lây lan được phát triển trong các chủ đề liên quan.

Core questions

• Khả năng sinh học nào định nghĩa tính ác tính một cách cơ bản nhất?
• Sự không biệt hóa (anaplasia) khác với sự biệt hóa bình thường như thế nào?
• Những khả năng thu được nào được chia sẻ giữa các khối u ác tính?
• Một khối u ác tính tiến triển và trở nên không đồng nhất theo thời gian như thế nào?
• Cấp độ và giai đoạn truyền đạt điều gì về một khối u ác tính?

Key concepts

• Xâm lấn mô lân cận
• Khả năng di căn
• Không biệt hóa (anaplasia) và mất biệt hóa
• Tăng phân bào và phân bào không điển hình
• Tính không đồng nhất của khối u
• Phân cấp và phân giai đoạn
• Các dấu hiệu của ung thư

Key theories

Các dấu hiệu của ung thư

Hanahan và Weinberg đã định nghĩa tính ác tính là sự thu nhận một tập hợp các khả năng xác định — tín hiệu tăng sinh duy trì, trốn tránh các chất ức chế tăng trưởng, kháng lại cái chết tế bào, bất tử hóa sự sao chép, tạo mạch máu cảm ứng, và xâm lấn và di căn được kích hoạt — cung cấp một mô hình tổ chức cho các thay đổi phân tử đa dạng được thấy trong ung thư.

Tiến hóa dòng vô tính

Nowell đã mô tả các khối u ác tính như những quần thể đang tiến hóa: một dòng vô tính bị biến đổi trải qua đột biến và chọn lọc liên tiếp, tạo ra các dòng phụ có lợi thế về tăng trưởng hoặc sống sót và tạo ra sự không đồng nhất di truyền làm nền tảng cho sự tiến triển và kháng điều trị.

Mechanisms

Các khối u ác tính thu được, thông qua sự thay đổi di truyền và biểu sinh tích lũy, các khả năng phân biệt chúng với các khối u lành tính. Xâm lấn liên quan đến sự phá vỡ màng đáy và sự thâm nhiễm của mô đệm xung quanh, và di căn bổ sung khả năng xâm nhập vào mạch máu, tồn tại trong tuần hoàn và xâm chiếm các vị trí xa. Ở cấp độ tế bào, tính ác tính được đánh dấu bằng sự không biệt hóa (anaplasia) — mất đi sự biệt hóa cấu trúc và chức năng của mô gốc — với các nhân đa hình, tỷ lệ nhân/bào tương cao và các phân bào bất thường thường xuyên. Khung dấu hiệu tóm tắt các khả năng thu được chung, trong khi mô hình tiến hóa dòng vô tính giải thích cách đột biến và chọn lọc liên tục thúc đẩy sự tiến triển và tạo ra sự không đồng nhất trong khối u làm phức tạp việc điều trị. Cấp độ bệnh lý nắm bắt mức độ biệt hóa, và giai đoạn nắm bắt mức độ giải phẫu.

Clinical relevance

Các khối u ác tính gây ra bệnh suất và tử vong liên quan đến ung thư, và việc phân loại, phân cấp và phân giai đoạn của chúng định hình cách bệnh được mô tả và nghiên cứu. Các hệ thống phân giai đoạn như khung AJCC TNM cung cấp một từ vựng chung cho mức độ giải phẫu. Mục này là một định hướng tham khảo về khái niệm ác tính và sinh học đằng sau nó; nó không cung cấp tiêu chí chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.

Epidemiology

Các khối u ác tính là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới. Ước tính GLOBOCAN 2022 báo cáo khoảng hai mươi triệu trường hợp ung thư mới và khoảng mười triệu ca tử vong do ung thư trên toàn cầu, với các vị trí hàng đầu và gánh nặng khác nhau tùy theo khu vực, giới tính và mức độ phát triển.

Evidence & guidelines

Mức độ giải phẫu của các khối u ác tính được chuẩn hóa bởi hệ thống phân giai đoạn TNM của AJCC/UICC, và phân loại mô học được duy trì bởi loạt phân loại khối u của WHO; các nguyên tắc chung được củng cố trong các tài liệu tham khảo như Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. Các nguồn này mô tả các quy ước phân loại và phân giai đoạn hơn là các phác đồ lâm sàng mang tính quy định.

History

Sự phân biệt hành vi giữa sự phát triển ác tính và lành tính đã được thiết lập trong bệnh học cổ điển, với tính ác tính được nhận biết bởi khả năng xâm lấn và lây lan của nó. Mô hình tiến hóa dòng vô tính được Nowell trình bày vào năm 1976 và sự tổng hợp phân tử của khung dấu hiệu bởi Hanahan và Weinberg đã mang lại cho khái niệm ác tính nền tảng sinh học hiện đại của nó, trong khi việc phân giai đoạn tiêu chuẩn hóa thông qua AJCC và UICC đã cung cấp một ngôn ngữ mô tả chung cho mức độ.

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Peter Nowell
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

Đặc điểm đơn lẻ nào định nghĩa rõ ràng nhất một khối u ác tính?

Khả năng xâm lấn mô lân cận và di căn đến các vị trí xa. Khả năng lây lan này là đặc điểm chính phân biệt khối u ác tính với khối u lành tính; các khối u lành tính vẫn khu trú.

Không biệt hóa (anaplasia) có nghĩa là gì?

Không biệt hóa (anaplasia) là sự mất đi sự biệt hóa cấu trúc và chức năng đặc trưng của các tế bào bình thường. Các tế bào khối u không biệt hóa thường cho thấy sự thay đổi rõ rệt về kích thước và hình dạng, nhân lớn không đều và phân bào bất thường, và mức độ không biệt hóa cao là một đặc điểm của tính ác tính.