Di căn và Xâm lấn

Di căn là quá trình các tế bào ung thư rời khỏi khối u nguyên phát, di chuyển khắp cơ thể và hình thành các khối u thứ cấp ở các cơ quan xa. Đây là nguyên nhân gây ra phần lớn các ca tử vong do ung thư và là khả năng đỉnh điểm biến một khối u cục bộ thành một bệnh hệ thống. Xâm lấn — sự phá vỡ ranh giới mô cục bộ — là bước đầu tiên trong chuỗi sự kiện này.

Definition

Di căn là sự lây lan của các tế bào ung thư từ khối u nguyên phát để hình thành các khối u thứ cấp ở các vị trí xa, và xâm lấn là sự thâm nhiễm cục bộ của các tế bào ung thư qua màng đáy vào mô xung quanh, khởi đầu chuỗi di căn.

Scope

Mục này bao gồm các bước tuần tự của chuỗi xâm lấn-di căn, sự chuyển đổi biểu mô-trung mô mang lại đặc tính di chuyển, khái niệm “hạt giống và đất” về sự xâm chiếm đặc hiệu cơ quan, và vai trò của vi môi trường tại cả vị trí nguyên phát và xa. Mục này coi đây là sinh học, không phải là hướng dẫn phân giai đoạn hoặc điều trị bệnh di căn.

Core questions

• Các bước tuần tự mà một khối u di căn là gì?
• Các tế bào ung thư có được khả năng xâm lấn và di chuyển như thế nào?
• Tại sao các loại ung thư cụ thể có xu hướng lây lan đến các cơ quan cụ thể?
• Vi môi trường tại các vị trí nguyên phát và xa định hình sự di căn như thế nào?

Key concepts

• Xâm lấn qua màng đáy
• Xâm nhập nội mạch và thoát mạch
• Tế bào khối u lưu hành
• Chuyển đổi biểu mô-trung mô
• Hướng cơ quan và hạt giống-đất
• Ổ tiền di căn
• Xâm chiếm và ngủ đông
• Hiệu quả di căn thấp

Key theories

Chuỗi xâm lấn-di căn

Mô hình cho rằng di căn diễn ra theo một trình tự xác định — xâm lấn cục bộ, xâm nhập vào mạch máu, tồn tại trong hệ tuần hoàn, thoát mạch tại một vị trí xa và xâm chiếm — mỗi bước đặt ra một rào cản sinh học riêng biệt mà ít tế bào di căn có thể vượt qua.

Giả thuyết hạt giống và đất

Đề xuất rằng sự phân bố di căn theo cơ quan phản ánh sự tương thích giữa các tế bào khối u di căn (hạt giống) và một vi môi trường xa dễ tiếp nhận (đất), chứ không chỉ riêng giải phẫu và lưu lượng máu.

Chuyển đổi biểu mô-trung mô

Một chương trình phát triển được các khối u biểu mô tận dụng, trong đó các tế bào biểu mô mất đi sự kết dính và phân cực, đồng thời có được các đặc tính trung mô di chuyển, xâm lấn, liên quan đến các bước đầu tiên của sự xâm lấn và di căn.

Mechanisms

Xâm lấn bắt đầu khi các tế bào ung thư phân hủy và vượt qua màng đáy, di chuyển qua mô xung quanh, thường là sau khi có được các đặc tính trung mô, di động thông qua quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô. Các tế bào sau đó xâm nhập vào mạch máu hoặc mạch bạch huyết, tồn tại trong hệ tuần hoàn khắc nghiệt và thoát mạch tại một vị trí xa. Sự xâm chiếm — việc hình thành một khối u thứ cấp có ý nghĩa lâm sàng — là bước kém hiệu quả nhất, đòi hỏi sự thích nghi với một vi môi trường lạ, có thể bao gồm một ổ tiền di căn dễ tiếp nhận hoặc một giai đoạn ngủ đông. Sự tương thích giữa các tế bào di căn và mô xa giúp giải thích các kiểu lây lan đặc hiệu cơ quan.

Clinical relevance

Di căn chiếm phần lớn các ca tử vong liên quan đến ung thư và quyết định giai đoạn bệnh cũng như tiên lượng, khiến sinh học của nó trở thành trung tâm trong cách các nhà ung thư học hiểu hành vi của ung thư. Mục này mang tính tham khảo và giáo dục, không cung cấp hướng dẫn cá nhân hóa về chẩn đoán hoặc điều trị bệnh di căn.

Epidemiology

Phần lớn các ca tử vong do khối u rắn là do bệnh di căn chứ không phải bệnh nguyên phát, và các loại ung thư khác nhau thể hiện các kiểu lây lan cơ quan đặc trưng, phản ánh cả giải phẫu tuần hoàn và sự tương thích mô.

History

Quan sát lâm sàng rằng ung thư lây lan đến các cơ quan cụ thể đã khiến Stephen Paget đề xuất ý tưởng “hạt giống và đất” vào thế kỷ XIX, sau đó được Fidler xem xét lại và hỗ trợ bằng thực nghiệm. Các công trình tiếp theo đã xác định các bước của chuỗi di căn, liên kết sự xâm lấn với quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô được mượn từ sự phát triển, và nhấn mạnh vi môi trường tại các vị trí xa, bao gồm cả ổ tiền di căn.

Debates

Sự chuyển đổi biểu mô-trung mô cần thiết đến mức nào đối với sự di căn?

Sự chuyển đổi này được cho là có liên quan rộng rãi đến sự xâm lấn và di căn, nhưng sự cần thiết của nó và yêu cầu về một sự chuyển đổi ngược lại trong quá trình xâm chiếm vẫn đang được thảo luận tích cực trong lĩnh vực này.

Key figures

• Isaiah Fidler
• Jean Paul Thiery
• Robert Weinberg
• Johanna Joyce

Seminal works

• fidler-2003
• thiery-2009
• lambert-2017

Frequently asked questions

Tại sao di căn lại nguy hiểm đến vậy?

Di căn làm lây lan ung thư đến các cơ quan xa và là nguyên nhân gây ra phần lớn các ca tử vong do ung thư, vì các khối u thứ cấp có thể làm rối loạn chức năng của các cơ quan quan trọng và khó loại bỏ hơn so với khối u nguyên phát cục bộ.

Giả thuyết hạt giống và đất là gì?

Đây là ý tưởng rằng di căn hình thành ở nơi có sự tương thích giữa tế bào ung thư di căn (hạt giống) và một vi môi trường xa dễ tiếp nhận (đất), giúp giải thích tại sao các loại ung thư cụ thể lại lây lan đến các cơ quan cụ thể.