Bệnh học tân sinh và ung thư
Bệnh học tân sinh và ung thư là một nhánh của bệnh học đại cương, nghiên cứu về các khối tân sinh — những khối mô bất thường có sự phát triển không phối hợp với mô bình thường xung quanh và vẫn tiếp tục tồn tại sau khi loại bỏ kích thích ban đầu. Lĩnh vực này nghiên cứu cách các tế bào bình thường bị biến đổi, cách phân biệt các khối u lành tính và ác tính, cách các khối u phát triển, xâm lấn và di căn, cũng như những thay đổi phân tử thúc đẩy các quá trình này.
Definition
Tân sinh là quá trình tăng trưởng mô mới, bất thường và tự chủ (một khối tân sinh hoặc khối u) phát sinh từ những thay đổi di truyền và biểu sinh có thể kế thừa trong tế bào; bệnh học ung thư là nghiên cứu về các đặc điểm hình thái và phân tử mà qua đó các khối tân sinh đó được nhận biết, phân loại và hiểu rõ.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người học về những kiến thức thiết yếu của tân sinh: sự biến đổi của các tế bào bình thường (quá trình sinh ung thư), phân loại khối u thành lành tính hoặc ác tính, động lực học của sự phát triển và tiến triển của khối u, chuỗi di căn, và di truyền phân tử cơ bản của ung thư. Lĩnh vực này coi đây là các chủ đề giáo dục tham khảo trong bệnh học chẩn đoán và cơ chế, không phải là hướng dẫn quản lý lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Điều gì phân biệt một khối tân sinh với sự tăng trưởng mô phản ứng hoặc tăng sản?
- Làm thế nào để phân biệt các khối tân sinh lành tính và ác tính về mặt hình thái và hành vi?
- Trình tự các sự kiện phân tử nào biến đổi một tế bào bình thường thành một tế bào ung thư?
- Làm thế nào các khối u có được khả năng xâm lấn và di căn?
Key concepts
- Tân sinh và khối u
- Lành tính so với ác tính
- Biệt hóa và không biệt hóa
- Sinh ung thư
- Tiến triển khối u
- Xâm lấn và di căn
- Gen sinh ung thư và gen ức chế khối u
Key theories
- Các dấu hiệu đặc trưng của ung thư
- Một khuôn khổ thống nhất đề xuất rằng các kiểu gen đa dạng của tế bào ung thư hội tụ vào một tập hợp các khả năng có được chung — tín hiệu tăng sinh bền vững, trốn tránh các yếu tố ức chế tăng trưởng, kháng lại quá trình chết tế bào, khả năng nhân lên vô hạn, tạo mạch máu mới, và kích hoạt xâm lấn và di căn — sau đó được mở rộng để bao gồm chuyển hóa được lập trình lại, trốn tránh miễn dịch, và các đặc điểm hỗ trợ như mất ổn định bộ gen và viêm thúc đẩy khối u.
- Tiến hóa dòng vô tính của khối u
- Đề xuất rằng hầu hết các khối tân sinh phát sinh từ một tế bào biến đổi duy nhất và tiến triển qua các vòng biến đổi di truyền và chọn lọc tuần tự, do đó các khối u là các quần thể đang tiến hóa trong đó các dòng phụ hung hãn hơn chiếm ưu thế.
Mechanisms
Tân sinh bắt đầu khi một tế bào tích lũy những thay đổi có thể kế thừa làm mất kết nối sự phát triển của nó khỏi các tín hiệu điều hòa bình thường. Sự hoạt hóa của các gen sinh ung thư và mất chức năng của gen ức chế khối u làm rối loạn sự tăng sinh, sống sót và biệt hóa, trong khi các khiếm khuyết trong duy trì bộ gen đẩy nhanh quá trình thu nhận các đột biến tiếp theo. Dòng tế bào kết quả tiến hóa dưới sự chọn lọc, với các đặc điểm hình thái như mất biệt hóa, dị dạng nhân và tăng hoạt động phân bào đánh dấu tính ác tính. Các khối u ác tính còn có khả năng phá vỡ màng đáy, xâm nhập mạch máu và di căn đến các vị trí xa, hoàn thành quá trình tiến triển từ một khối u cục bộ thành bệnh hệ thống.
Clinical relevance
Hiểu biết về tân sinh là nền tảng để các nhà bệnh học nhận biết, phân loại và phân độ khối u, cũng như cách các đặc điểm phân tử cung cấp thông tin về tiên lượng và lựa chọn các phương pháp điều trị đích. Là một lĩnh vực tham khảo, nó giải thích cơ sở khái niệm của bệnh học ung thư chẩn đoán; nó mô tả các cơ chế và phân loại thay vì đưa ra các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.
Epidemiology
Ung thư là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, và các khối tân sinh nằm trong số những tình trạng phổ biến nhất được gặp trong bệnh học chẩn đoán. Tần suất tương đối và hành vi của các loại khối u khác nhau tùy theo cơ quan, tuổi tác và tiền sử phơi nhiễm, đó là lý do tại sao phân loại và đặc trưng phân tử là trung tâm của lĩnh vực này.
History
Nghiên cứu hình thái học về khối u đã phát triển mạnh mẽ vào thế kỷ XIX với bệnh học tế bào của Rudolf Virchow, người đã coi khối u là sự rối loạn của các tế bào bình thường. Công trình nghiên cứu vào thế kỷ XX đã liên kết ung thư với sự thay đổi di truyền soma, đỉnh điểm là mô hình tiến hóa dòng vô tính của Nowell năm 1976 và, vào khoảng đầu thiên niên kỷ, sự tổng hợp các khả năng chung của ung thư thành khuôn khổ các dấu hiệu đặc trưng có ảnh hưởng, tích hợp hàng thập kỷ khám phá phân tử vào một cấu trúc có thể giảng dạy.
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Peter Nowell
- Bert Vogelstein
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- nowell-1976
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa khối u và tân sinh là gì?
- Trong cách sử dụng hiện đại, các thuật ngữ này phần lớn là đồng nghĩa: tân sinh là sự tăng trưởng mô bất thường, tự chủ, và khối u (nghĩa đen là sưng) là từ thông thường cho cùng một thứ, mặc dù khối u đôi khi có thể chỉ bất kỳ sự sưng nào.
- Có phải tất cả tân sinh đều là ung thư không?
- Không. Các khối tân sinh có thể lành tính hoặc ác tính; chỉ các khối tân sinh ác tính mới được gọi là ung thư. Các khối tân sinh lành tính phát triển cục bộ và không xâm lấn hoặc di căn, trong khi các khối ác tính có thể làm cả hai.