Sự khác biệt giữa thuốc gây tê tại chỗ nhóm este và amit là gì?

Chúng khác nhau ở liên kết hóa học nối phần thơm và phần amin của phân tử. Este được chuyển hóa trong huyết tương bởi cholinesterase, trong khi amit được chuyển hóa ở gan; các nhóm này cũng khác nhau về tính ổn định điển hình và tiềm năng gây dị ứng.

Độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ là gì?

Đây là một phản ứng độc hại xảy ra khi thuốc gây tê tại chỗ đạt nồng độ cao trong máu, gây ra các tác động lên hệ thần kinh trung ương và tim mạch. Nó được mô tả ở đây như một khái niệm tham chiếu, không phải là hướng dẫn để quản lý bất kỳ bệnh nhân cụ thể nào.

Dược lý và Độc tính của Thuốc Gây Tê Tại Chỗ

Thuốc gây tê tại chỗ là những loại thuốc có khả năng phong bế dẫn truyền thần kinh một cách thuận nghịch bằng cách tác động lên các kênh natri cổng điện thế. Cấu trúc hóa học của chúng — một vòng thơm liên kết với một nhóm amin bằng liên kết este hoặc amit — quyết định hiệu lực, thời gian khởi phát, thời gian tác dụng và quá trình chuyển hóa của chúng, trong khi sự hấp thu toàn thân của chúng là nguyên nhân chính gây ra mối nguy hiểm của nhóm thuốc này: độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ (LAST).

Tìm chủ đề với PaperMindSắp ra mắtFind papers & topics

Tools & resources

Tải xuống bản trình chiếu

Learn & explore

VideoSắp ra mắt

Definition

Thuốc gây tê tại chỗ là các tác nhân tạo ra sự phong bế thuận nghịch dẫn truyền xung động trong sợi thần kinh bằng cách liên kết với các kênh natri cổng điện thế, được phân loại theo liên kết trung gian của chúng thành loại este và amit.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở cấu trúc-hoạt tính của tác dụng gây tê tại chỗ, phân loại este so với amit, các tính chất lý hóa định hình thời gian khởi phát và thời gian tác dụng, cũng như sinh lý bệnh và nhận biết độc tính toàn thân. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục về dược lý; nó không cung cấp hướng dẫn về liều lượng, lựa chọn thuốc hoặc hướng dẫn điều trị.

Key concepts

Liên kết este so với amit
Phong bế kênh natri cổng điện thế
Độ thân lipid và hiệu lực
pKa và thời gian khởi phát tác dụng
Liên kết protein và thời gian tác dụng
Phong bế phụ thuộc vào sử dụng (pha)
Độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ (LAST)
Độc tính trên tim và hệ thần kinh trung ương
Nhũ tương lipid như một biện pháp cấp cứu độc tính

Mechanisms

Thuốc gây tê tại chỗ khuếch tán qua màng thần kinh ở dạng không tích điện và sau đó, ở dạng cation, liên kết với lỗ bên trong của các kênh natri cổng điện thế, ngăn chặn dòng natri cần thiết để truyền một điện thế hoạt động (Miller's Anesthesia). Tỷ lệ thuốc không tích điện ở pH mô (được xác định bởi pKa của thuốc) ảnh hưởng đến thời gian khởi phát, độ hòa tan trong lipid ảnh hưởng đến hiệu lực, và liên kết protein ảnh hưởng đến thời gian tác dụng. Sự liên kết mạnh hơn khi các kênh mở hoặc bị bất hoạt, tạo ra sự phong bế phụ thuộc vào tần số hoặc sử dụng. Khi nồng độ trong huyết tương tăng lên — thông qua tiêm nội mạch vô ý hoặc hấp thu toàn thân quá mức — các tác động tương tự lên kênh natri, cùng với các tác động lên các kênh khác và chuyển hóa ty thể, tạo ra độc tính toàn thân ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và hệ tim mạch (Neal 2018; Gitman 2018).

Clinical relevance

Hiểu biết về dược lý thuốc gây tê tại chỗ là cơ sở cho việc sử dụng an toàn mọi kỹ thuật gây tê vùng và là yếu tố trung tâm để nhận biết và ứng phó với độc tính toàn thân. Mục này mô tả các nguyên tắc dược lý và độc chất học như kiến thức tham khảo; nó không phải là hướng dẫn lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc quản lý lâm sàng cho bất kỳ bệnh nhân cụ thể nào.

Epidemiology

Độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ là một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng của gây tê vùng. Dữ liệu báo cáo ca bệnh và sổ đăng ký được tóm tắt trong các khuyến cáo của hội cho thấy các biểu hiện đã thay đổi theo thời gian và việc nhận biết kịp thời cùng với liệu pháp nhũ tương lipid có liên quan đến sự hồi phục trong nhiều trường hợp được báo cáo (Gitman 2018; Neal 2018).

Evidence & guidelines

Hiệp hội Gây tê Vùng và Giảm đau Hoa Kỳ đã công bố các khuyến cáo thực hành liên tiếp về độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ (Neal 2010; Neal 2018), tổng hợp các báo cáo ca bệnh, dữ liệu sổ đăng ký và bằng chứng thực nghiệm về phòng ngừa, nhận biết và vai trò của nhũ tương lipid trong cấp cứu. Đây vẫn là các tài liệu tham khảo đồng thuận chính cho chủ đề này.

History

Nhóm thuốc này bắt đầu với cocaine, một este được sử dụng lần đầu tiên làm thuốc gây tê tại chỗ vào những năm 1880, tiếp theo là procaine và các tác nhân este khác và sau đó là các thuốc gây tê tại chỗ nhóm amit, trở nên chiếm ưu thế do tính ổn định và tiềm năng gây dị ứng thấp hơn (Miller's Anesthesia). Việc nhận biết độc tính trên tim với các tác nhân mạnh có tác dụng kéo dài, và sau đó là phát hiện ra rằng nhũ tương lipid tiêm tĩnh mạch có thể đảo ngược độc tính nghiêm trọng, đã định hình lại thực hành an toàn và cung cấp thông tin cho các khuyến cáo hiện đại (Neal 2018).

Seminal works

neal-2018-last
gitman-2018-last
neal-2010-last

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thuốc gây tê tại chỗ nhóm este và amit là gì?: Chúng khác nhau ở liên kết hóa học nối phần thơm và phần amin của phân tử. Este được chuyển hóa trong huyết tương bởi cholinesterase, trong khi amit được chuyển hóa ở gan; các nhóm này cũng khác nhau về tính ổn định điển hình và tiềm năng gây dị ứng.
Độc tính toàn thân của thuốc gây tê tại chỗ là gì?: Đây là một phản ứng độc hại xảy ra khi thuốc gây tê tại chỗ đạt nồng độ cao trong máu, gây ra các tác động lên hệ thần kinh trung ương và tim mạch. Nó được mô tả ở đây như một khái niệm tham chiếu, không phải là hướng dẫn để quản lý bất kỳ bệnh nhân cụ thể nào.