Miễn dịch thích ứng và đáp ứng Th đối với nấm

Miễn dịch thích ứng chống nấm là nhánh đặc hiệu kháng nguyên của hệ thống phòng thủ vật chủ, trong đó các tế bào tua hướng dẫn các tế bào T hỗ trợ CD4+ (Th) biệt hóa thành các phân nhóm bảo vệ, mang lại sự bảo vệ bền vững và phù hợp. Đối với nhiều loại nấm, chương trình bảo vệ chủ yếu được chi phối bởi đáp ứng Th17 và Th1, trong đó trục Th17/IL-17 đặc biệt quan trọng đối với sự bảo vệ tại các bề mặt niêm mạc.

Definition

Miễn dịch thích ứng chống nấm là đáp ứng đặc hiệu kháng nguyên trong đó các tế bào T hỗ trợ CD4+ biệt hóa thành các phân nhóm hiệu ứng—chủ yếu là Th17 và Th1—phối hợp bảo vệ bền vững chống lại nấm, được bổ sung bởi các đáp ứng kháng thể.

Scope

Chủ đề này bao gồm miễn dịch chống nấm qua trung gian tế bào T: sự khởi động các tế bào T CD4+ bởi các tế bào trình diện kháng nguyên, sự biệt hóa và chức năng của các phân nhóm Th17 và Th1, vai trò của IL-17 trong bảo vệ niêm mạc, và hậu quả của các khiếm khuyết trong các con đường này. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục về miễn dịch thích ứng chống nấm, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Các đáp ứng tế bào T CD4+ chống nấm được khởi động như thế nào?
• Tại sao trục Th17/IL-17 lại đóng vai trò trung tâm trong hệ thống phòng thủ chống nấm niêm mạc?
• Vai trò tương ứng của đáp ứng Th1 và Th17 là gì?
• Điều gì xảy ra với hệ thống phòng thủ chống nấm khi các con đường tế bào T này bị lỗi?

Key concepts

• Sự biệt hóa tế bào T hỗ trợ CD4+
• Tế bào Th17 và IL-17
• Tế bào Th1 và interferon-gamma
• Miễn dịch chống nấm niêm mạc
• Trình diện kháng nguyên bởi tế bào tua
• Trí nhớ miễn dịch đối với nấm

Mechanisms

Sau khi nhận diện bẩm sinh, các tế bào tua trình diện kháng nguyên nấm và cung cấp các tín hiệu cytokine định hướng các tế bào T CD4+ non-naive theo các số phận hiệu ứng. Các tế bào Th17, sản xuất IL-17 và IL-22, rất quan trọng tại các bề mặt niêm mạc và biểu mô, nơi IL-17 thúc đẩy việc tuyển mộ bạch cầu trung tính và sản xuất các peptide kháng khuẩn kiểm soát các loại nấm như Candida albicans (hernandez-santos-2012). Các tế bào Th1, sản xuất interferon-gamma, hỗ trợ hoạt hóa thực bào và quan trọng trong việc kiểm soát một số bệnh nấm toàn thân. Sự cân bằng và tích hợp của các phân nhóm này, cùng với sự trình diện kháng nguyên và sự phát triển của trí nhớ miễn dịch, quyết định tính bền vững của sự bảo vệ (netea-2015). Các nghiên cứu trên người cho thấy sự gián đoạn của con đường Th17/IL-17 có liên quan chặt chẽ đến bệnh nấm niêm mạc da mãn tính, nhấn mạnh vai trò không thể thay thế của trục này (lionakis-2018).

Clinical relevance

Sự phụ thuộc của hệ thống phòng thủ chống nấm niêm mạc vào trục Th17/IL-17 giải thích tại sao sự suy giảm di truyền hoặc mắc phải của con đường này, hoặc của các tế bào T CD4+ nói chung, có liên quan đến bệnh nấm niêm mạc da tái phát hoặc mãn tính. Chủ đề này mô tả các mối quan hệ miễn dịch đó nhằm mục đích giáo dục và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Tổng hợp ở đây dựa trên các đánh giá cơ chế và tường thuật tích hợp miễn dịch học thực nghiệm với các quan sát đoàn hệ ở người (hernandez-santos-2012; netea-2015; lionakis-2018). Đây không phải là hướng dẫn lâm sàng.

History

Sự công nhận rằng dòng Th17 là một nhánh chuyên biệt của miễn dịch thích ứng chống nấm xuất hiện vào cuối những năm 2000 và đầu những năm 2010, khi các tế bào T sản xuất IL-17 được liên kết với sự bảo vệ niêm mạc chống lại Candida. Các nghiên cứu di truyền học ở người song song—các khiếm khuyết trong miễn dịch IL-17 gây ra bệnh nấm Candida niêm mạc da mãn tính—đã xác nhận vai trò không thể thay thế của trục này và định hình lại miễn dịch thích ứng chống nấm xoay quanh các phân nhóm Th17 và Th1 (hernandez-santos-2012; lionakis-2018).

Key figures

• Sarah L. Gaffen
• Nydiaris Hernández-Santos
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hernandez-santos-2012
• lionakis-2018

Frequently asked questions

Tại sao tế bào Th17 lại quan trọng đối với nấm?

Các tế bào Th17 sản xuất IL-17, chất này tuyển mộ bạch cầu trung tính và cảm ứng các peptide kháng khuẩn tại các bề mặt niêm mạc, làm cho trục này trở thành trung tâm của hệ thống phòng thủ chống lại các bệnh nhiễm nấm niêm mạc như bệnh nấm Candida.

Đáp ứng Th1 và Th17 khác nhau như thế nào trong hệ thống phòng thủ chống nấm?

Các tế bào Th1 sản xuất interferon-gamma để hoạt hóa thực bào và giúp kiểm soát nhiễm nấm toàn thân, trong khi các tế bào Th17 và IL-17 đặc biệt quan trọng để bảo vệ các bề mặt niêm mạc và biểu mô.