Miễn dịch bẩm sinh chống nấm

Miễn dịch bẩm sinh chống nấm là tuyến phòng thủ đầu tiên của vật chủ, hoạt động nhanh chóng, không đặc hiệu, phát hiện nấm thông qua các thụ thể được mã hóa trong dòng mầm và loại bỏ chúng bằng các cơ chế thực bào và viêm. Nó có vai trò quyết định trong việc bảo vệ chống nấm vì các tế bào thực bào và các thụ thể nhận diện cấu trúc thành tế bào nấm hoạt động trong vòng vài giờ sau khi tiếp xúc và định hình phản ứng thích nghi sau đó.

Definition

Miễn dịch bẩm sinh chống nấm là nhánh phòng thủ của vật chủ hoạt động tức thì, không đặc hiệu kháng nguyên, nhận diện các mẫu phân tử nấm được bảo tồn và huy động các yếu tố thực bào và viêm để hạn chế sự phát triển và xâm nhập của nấm.

Scope

Chủ đề này bao gồm sự nhận diện bẩm sinh các phối tử thành tế bào nấm bởi các thụ thể nhận dạng mẫu — đặc biệt là các thụ thể lectin loại C — và các tế bào và cơ chế hiệu ứng bẩm sinh (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào đuôi gai, các loại oxy phản ứng và tín hiệu cytokine) giúp kiểm soát nấm. Đây là một tài liệu tham khảo và mục giáo dục về miễn dịch bẩm sinh chống nấm, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Những thụ thể nào cảm nhận các thành phần thành tế bào nấm, và chúng phát hiện điều gì?
• Bạch cầu trung tính và đại thực bào tiêu diệt nấm như thế nào?
• Sự nhận diện bẩm sinh định hình phản ứng thích nghi sau đó như thế nào?
• Tại sao tín hiệu Dectin-1 lại trung tâm đối với miễn dịch bẩm sinh chống nấm?

Key concepts

• Thụ thể nhận dạng mẫu
• Thụ thể lectin loại C (Dectin-1, Dectin-2, Mincle)
• Nhận diện Beta-glucan và mannan
• Thực bào và tiêu diệt bằng oxy hóa
• Bạch cầu trung tính và đại thực bào
• Hướng dẫn miễn dịch thích nghi của tế bào đuôi gai
• Tín hiệu cytokine và viêm

Mechanisms

Phòng thủ bẩm sinh chống nấm bắt đầu bằng việc nhận diện các phối tử thành tế bào nấm được bảo tồn. Các thụ thể lectin loại C là các cảm biến chính: Dectin-1 liên kết với beta-glucan, trong khi Dectin-2 và Mincle nhận diện các cấu trúc chứa mannose, và cùng nhau chúng điều phối quá trình thực bào, bùng nổ hô hấp và sản xuất cytokine để điều hòa phản ứng chống nấm (hardison-2012). Các thụ thể Toll-like đóng góp thêm vào việc cảm nhận các mẫu nấm. Bạch cầu trung tính là các yếu tố hiệu ứng trung tâm, tiêu diệt nấm thông qua các cơ chế oxy hóa và không oxy hóa, trong khi đại thực bào thực bào và xử lý các tế bào nấm và tế bào đuôi gai trình diện kháng nguyên nấm để hướng dẫn sự biệt hóa tế bào T CD4+, từ đó liên kết sự phát hiện bẩm sinh với miễn dịch thích nghi (netea-2015). Bởi vì nấm có thể tái cấu trúc thành tế bào của chúng để che giấu beta-glucan, hiệu quả của sự nhận diện bẩm sinh cũng bị thách thức bởi các chiến lược né tránh của nấm (gow-2011).

Clinical relevance

Sự thống trị của các tế bào thực bào và thụ thể lectin trong phòng thủ chống nấm sớm giải thích tại sao các khiếm khuyết về số lượng hoặc chức năng của bạch cầu trung tính, hoặc trong các con đường tín hiệu lectin loại C, lại liên quan đến sự tăng nhạy cảm với nhiễm nấm. Chủ đề này giải thích các cơ chế bẩm sinh đó nhằm mục đích giáo dục và không cung cấp lời khuyên chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Tài liệu này được tổng hợp từ các đánh giá cơ chế và tường thuật về miễn dịch bẩm sinh chống nấm và các nghiên cứu về tính nhạy cảm ở người (hardison-2012; netea-2015; lionakis-2018). Đây không phải là hướng dẫn lâm sàng.

History

Miễn dịch học bẩm sinh chống nấm đã có những tiến bộ đáng kể vào những năm 2000 với việc xác định Dectin-1 là một thụ thể beta-glucan chuyên biệt và sự công nhận rộng rãi hơn rằng các thụ thể lectin loại C điều phối phản ứng chống nấm. Điều này đã thiết lập một khuôn khổ dựa trên thụ thể liên kết các phối tử thành tế bào nấm cụ thể với các chương trình hiệu ứng bẩm sinh xác định và với việc định hình miễn dịch thích nghi sau đó (hardison-2012; netea-2015).

Key figures

• Gordon D. Brown
• Sarah E. Hardison
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hardison-2012
• netea-2015

Frequently asked questions

Dectin-1 nhận diện điều gì?

Dectin-1 là một thụ thể lectin loại C nhận diện beta-glucan, một carbohydrate chính của thành tế bào nấm, và kích hoạt quá trình thực bào và tín hiệu viêm chống lại nấm.

Những tế bào nào quan trọng nhất trong phòng thủ chống nấm sớm?

Bạch cầu trung tính và đại thực bào là các yếu tố hiệu ứng trung tâm, thực bào và tiêu diệt nấm, trong khi tế bào đuôi gai liên kết sự nhận diện bẩm sinh với phản ứng tế bào T thích nghi sau đó.