Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP) là một rối loạn tự miễn mắc phải, trong đó các cơ chế qua trung gian kháng thể và tế bào gây ra cả sự phá hủy tăng lên và giảm sản xuất tiểu cầu, dẫn đến số lượng tiểu cầu thấp và nguy cơ chảy máu. Bệnh được chẩn đoán chủ yếu bằng cách loại trừ các nguyên nhân khác gây giảm tiểu cầu, và có thể là nguyên phát (không có nguyên nhân xác định) hoặc thứ phát do một tình trạng khác.

Definition

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch là một rối loạn tự miễn đặc trưng bởi giảm tiểu cầu đơn độc do sự phá hủy tiểu cầu qua trung gian miễn dịch và sản xuất tiểu cầu bị suy giảm, được chẩn đoán bằng cách loại trừ các nguyên nhân khác gây giảm số lượng tiểu cầu.

Scope

Mục này bao gồm định nghĩa và phân loại ITP (nguyên phát so với thứ phát; mới được chẩn đoán, dai dẳng và mạn tính), các cơ chế miễn dịch của sự phá hủy tiểu cầu và sản xuất tiểu cầu bị suy giảm, và phương pháp chẩn đoán loại trừ. Đây là một chủ đề tham khảo trong huyết học miễn dịch và không cung cấp các phác đồ điều trị.

Core questions

• Các cơ chế miễn dịch làm giảm số lượng tiểu cầu trong ITP như thế nào?
• Tại sao ITP chủ yếu là một chẩn đoán loại trừ?
• Điều gì phân biệt ITP nguyên phát với ITP thứ phát?
• Các giai đoạn của ITP được định nghĩa theo thời gian như thế nào?

Key concepts

• Tự kháng thể kháng tiểu cầu (thường là kháng GPIIb/IIIa)
• Phá hủy tiểu cầu tăng tốc
• Sản xuất tiểu cầu từ tế bào mẫu tiểu cầu bị suy giảm
• ITP nguyên phát so với thứ phát
• Các giai đoạn mới được chẩn đoán, dai dẳng và mạn tính
• Chẩn đoán loại trừ
• Nguy cơ chảy máu và số lượng tiểu cầu

Mechanisms

Trong ITP, các tự kháng thể — thường nhắm vào các glycoprotein bề mặt tiểu cầu như GPIIb/IIIa — opsonin hóa tiểu cầu, sau đó được loại bỏ bởi các đại thực bào mang thụ thể Fc, chủ yếu ở lách. Ngoài sự phá hủy tăng tốc, cùng một quá trình tự miễn có thể làm suy giảm sản xuất tiểu cầu bằng cách ảnh hưởng đến các tế bào mẫu tiểu cầu (megakaryocytes), và các cơ chế qua trung gian tế bào T góp phần vào việc mất khả năng dung nạp miễn dịch. Kết quả là số lượng tiểu cầu đủ thấp để có nguy cơ chảy máu. ITP được gọi là nguyên phát khi không tìm thấy nguyên nhân cơ bản và thứ phát khi nó đi kèm với các tình trạng như bệnh tự miễn, nhiễm trùng, rối loạn tăng sinh lympho, hoặc một số loại thuốc nhất định.

Clinical relevance

ITP là một nguyên nhân hàng đầu gây giảm tiểu cầu qua trung gian miễn dịch đơn độc, và việc hiểu các cơ chế của nó làm rõ lý do tại sao nó được chẩn đoán bằng cách loại trừ các nguyên nhân khác và tại sao cả sự phá hủy tiểu cầu và sản xuất tiểu cầu dưới mức đều quan trọng. Mục này mang tính giáo dục; nó giải thích về rối loạn mà không khuyến nghị các liệu pháp cụ thể, vốn được cá nhân hóa và hướng dẫn bởi các hướng dẫn lâm sàng hiện hành.

Epidemiology

ITP xảy ra ở cả trẻ em và người lớn. Ở trẻ em, bệnh thường cấp tính và tự giới hạn, thường xảy ra sau một đợt nhiễm trùng, trong khi ở người lớn, bệnh thường diễn biến mạn tính hơn. Ước tính về tỷ lệ mắc và tỷ lệ hiện mắc thay đổi tùy theo định nghĩa ca bệnh, phản ánh rằng ITP được định nghĩa một phần bằng cách loại trừ các nguyên nhân khác gây giảm tiểu cầu.

History

Sự công nhận rằng ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn là do miễn dịch bắt nguồn từ giữa thế kỷ XX, khi các thí nghiệm của Harrington đã chứng minh một yếu tố huyết tương có khả năng gây giảm tiểu cầu, ngụ ý sự hiện diện của các kháng thể kháng tiểu cầu lưu hành. Các thập kỷ tiếp theo đã làm rõ vai trò kép của sự phá hủy tiểu cầu và sản xuất tiểu cầu bị suy giảm, và dẫn đến thuật ngữ tiêu chuẩn hóa và các tiêu chí chẩn đoán đồng thuận cho ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch nguyên phát.

Debates

Các giai đoạn và ngưỡng điều trị của ITP nên được định nghĩa như thế nào?

Các nhóm đồng thuận và hướng dẫn đã nỗ lực chuẩn hóa thuật ngữ ITP mới được chẩn đoán, dai dẳng và mạn tính, đồng thời làm rõ khi nào cần điều trị, một lĩnh vực tiếp tục được hoàn thiện khi bằng chứng tích lũy.

Key figures

• Paul Kaznelson
• William Harrington
• Douglas Cines
• James Bussel
• Drew Provan

Seminal works

• provan-2019
• neunert-2020

Frequently asked questions

Tại sao ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch được gọi là một chẩn đoán loại trừ?

Không có xét nghiệm xác nhận duy nhất cho ITP, vì vậy bệnh được chẩn đoán bằng cách tìm thấy giảm tiểu cầu đơn độc và loại trừ các nguyên nhân khác như thuốc, nhiễm trùng, rối loạn tủy xương và các tình trạng tự miễn khác.

ITP chỉ do sự phá hủy tiểu cầu gây ra phải không?

Không. Mặc dù sự phá hủy tiểu cầu do miễn dịch tăng tốc là trung tâm, ITP cũng liên quan đến việc sản xuất tiểu cầu bị suy giảm bởi các tế bào mẫu tiểu cầu, đó là lý do tại sao cả hai cơ chế đều được xem xét trong việc hiểu bệnh.