Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP) và tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP) là một rối loạn mắc phải, trong đó các tự kháng thể và cơ chế miễn dịch làm giảm thời gian sống của tiểu cầu và suy giảm sản xuất tiểu cầu, dẫn đến giảm tiểu cầu đơn độc. Tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài là một hiện tượng miễn dịch liên quan, trong đó các kháng thể, điển hình là kháng nguyên bạch cầu người, ngăn cản tiểu cầu được truyền làm tăng số lượng tiểu cầu. Cả hai đều là nguyên nhân miễn dịch gây giảm hoặc làm tiểu cầu không hiệu quả, và cả hai phần lớn là các chẩn đoán dựa trên bối cảnh và loại trừ trong phòng thí nghiệm.

Definition

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch là một rối loạn tự miễn mắc phải được định nghĩa bởi tình trạng giảm tiểu cầu đơn độc (số lượng tiểu cầu dưới 100 x 10^9/L) khi không có các nguyên nhân khác, được trung gian bởi các kháng thể kháng tiểu cầu và suy giảm sản xuất tiểu cầu; tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài là sự thất bại của tiểu cầu được truyền trong việc tạo ra sự gia tăng số lượng tiểu cầu như mong đợi do các kháng thể đồng loài, thường là kháng HLA.

Scope

Mục này bao gồm định nghĩa và thuật ngữ chuẩn hóa của ITP, các cơ chế miễn dịch của nó, tình trạng của nó như một chẩn đoán loại trừ, và thực thể riêng biệt của tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài sau truyền máu. Đây là một tài liệu tham khảo và chủ đề giáo dục trong huyết học bệnh lý và không cung cấp ngưỡng điều trị, phác đồ thuốc hoặc phác đồ truyền máu cho từng bệnh nhân.

Core questions

• ITP được định nghĩa và phân biệt với các nguyên nhân khác gây giảm tiểu cầu đơn độc như thế nào?
• Tại sao ITP được coi là một chẩn đoán loại trừ chứ không phải là một chẩn đoán được thực hiện bằng một xét nghiệm xác nhận duy nhất?
• Những cơ chế miễn dịch nào làm giảm cả thời gian sống của tiểu cầu và sản xuất tiểu cầu trong ITP?
• Điều gì phân biệt tình trạng kháng tiểu cầu miễn dịch (do kháng thể đồng loài) với các nguyên nhân không miễn dịch gây ra sự gia tăng truyền máu kém?

Key concepts

• Phá hủy tiểu cầu qua trung gian tự kháng thể
• Suy giảm sản xuất tiểu cầu của mẫu tiểu cầu
• Giảm tiểu cầu đơn độc như một chẩn đoán loại trừ
• Thuật ngữ ITP chuẩn hóa và ngưỡng tiểu cầu
• ITP nguyên phát so với thứ phát
• Tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài (kháng HLA)
• Sự gia tăng số lượng tiểu cầu đã điều chỉnh

Mechanisms

Trong ITP, các kháng thể chống lại glycoprotein bề mặt tiểu cầu (như GPIIb/IIIa và GPIb/IX) opsonin hóa tiểu cầu để được thanh thải bởi đại thực bào lách và gan, trong khi các cơ chế tương tự và liên quan làm suy giảm sản xuất tiểu cầu của mẫu tiểu cầu, do đó rối loạn này phản ánh cả sự phá hủy tăng lên và sự bù trừ không đầy đủ (Cooper & Ghanima, 2019). Vì không có xét nghiệm đơn lẻ nào xác nhận ITP, chẩn đoán dựa trên giảm tiểu cầu đơn độc với việc loại trừ các nguyên nhân khác, được hỗ trợ bởi các định nghĩa chuẩn hóa về các giai đoạn bệnh và ngưỡng tiểu cầu (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019). Trong tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài, các kháng thể chống lại HLA (và ít thường xuyên hơn là các kháng nguyên đặc hiệu tiểu cầu) phá hủy tiểu cầu được truyền để sự gia tăng sau truyền máu kém; việc giảm bạch cầu trong các sản phẩm máu tế bào làm giảm sự miễn dịch đồng loài HLA và tình trạng kháng thuốc do đó (Schiffer et al., 1997).

Clinical relevance

Việc nhận biết ITP và tình trạng kháng tiểu cầu miễn dịch định hình cách thức giảm tiểu cầu đơn độc và phản ứng truyền máu kém được điều tra và phân loại, và thuật ngữ chuẩn hóa hỗ trợ báo cáo nhất quán giữa các phòng thí nghiệm và nghiên cứu (Rodeghiero et al., 2009; Neunert et al., 2019). Mục này mang tính giáo dục và không cung cấp ngưỡng điều trị, phác đồ ức chế miễn dịch hoặc hướng dẫn truyền máu cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

ITP xảy ra ở cả trẻ em và người lớn; ITP ở trẻ em thường cấp tính và tự giới hạn sau nhiễm trùng, trong khi ITP ở người lớn thường diễn biến mãn tính hơn. Tình trạng kháng tiểu cầu do miễn dịch đồng loài phát sinh ở những bệnh nhân tiếp xúc với truyền máu tế bào lặp lại, và tần suất của nó đã giảm với việc giảm bạch cầu rộng rãi (Schiffer et al., 1997). Tỷ lệ mắc chính xác thay đổi tùy theo quần thể và được trình bày chi tiết trong các báo cáo đồng thuận và hướng dẫn được trích dẫn.

History

Rối loạn từ lâu được biết đến là ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn đã được định nghĩa lại là ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch khi các cơ chế trung gian kháng thể và làm suy giảm sản xuất của nó được làm rõ. Một nhóm làm việc quốc tế đã chuẩn hóa thuật ngữ, định nghĩa và tiêu chí kết quả vào năm 2009, và các hướng dẫn đồng thuận và hiệp hội quốc tế liên tiếp đã tinh chỉnh khung chẩn đoán (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019; Neunert et al., 2019). Việc nhận biết và phòng ngừa miễn dịch đồng loài HLA thông qua việc giảm bạch cầu, được chứng minh trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, đã định nghĩa sự hiểu biết hiện đại về tình trạng kháng tiểu cầu miễn dịch (Schiffer et al., 1997).

Debates

ITP là một chẩn đoán loại trừ hay có thể được xác nhận bằng xét nghiệm?

Các xét nghiệm kháng thể kháng tiểu cầu thiếu độ nhạy và độ đặc hiệu để xác nhận hoặc loại trừ ITP một cách đáng tin cậy, do đó chẩn đoán vẫn dựa trên giảm tiểu cầu đơn độc với việc loại trừ các nguyên nhân thứ phát chứ không phải dựa trên một xét nghiệm dương tính duy nhất.

Seminal works

• rodeghiero-2009
• provan-2019
• schiffer-1997

Frequently asked questions

Tại sao ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch được gọi là chẩn đoán loại trừ?

Không có xét nghiệm đơn lẻ nào xác nhận ITP; các xét nghiệm kháng thể kháng tiểu cầu không đủ tin cậy. Chẩn đoán được thực hiện khi có giảm tiểu cầu đơn độc và các nguyên nhân khác đã được loại trừ, được hỗ trợ bởi các định nghĩa chuẩn hóa.

Tình trạng kháng tiểu cầu là gì?

Tình trạng kháng tiểu cầu là sự thất bại của tiểu cầu được truyền trong việc làm tăng số lượng tiểu cầu như mong đợi. Khi nó là miễn dịch, nó thường do các kháng thể chống lại HLA, và việc giảm bạch cầu trong các sản phẩm máu làm giảm loại miễn dịch đồng loài này.