Thiếu máu tan máu tự miễn

Thiếu máu tan máu tự miễn (AIHA) là tình trạng thiếu máu do các tự kháng thể chống lại kháng nguyên hồng cầu của chính người bệnh, dẫn đến sự phá hủy hồng cầu sớm. Bệnh được phân loại dựa trên đặc tính nhiệt của kháng thể thành AIHA thể ấm, trong đó kháng thể IgG phản ứng ở nhiệt độ cơ thể, và bệnh ngưng kết lạnh, trong đó kháng thể IgM phản ứng ở nhiệt độ thấp hơn; chẩn đoán dựa vào xét nghiệm kháng globulin trực tiếp (Coombs).

Definition

Thiếu máu tan máu tự miễn là một nhóm các rối loạn trong đó các tự kháng thể chống lại kháng nguyên hồng cầu của bản thân gây ra sự phá hủy hồng cầu tăng tốc và thiếu máu, được phân loại phụ theo nhiệt độ phản ứng tối ưu của kháng thể (ấm hoặc lạnh) và theo việc bệnh là nguyên phát hay thứ phát do một tình trạng khác.

Scope

Mục này bao gồm định nghĩa và phân loại AIHA (thể ấm, thể lạnh và thể hỗn hợp, nguyên phát và thứ phát), các cơ chế miễn dịch gây phá hủy hồng cầu, và vai trò trung tâm của xét nghiệm kháng globulin trực tiếp trong chẩn đoán. Đây là một chủ đề tham khảo trong miễn dịch huyết học và không cung cấp các phác đồ điều trị.

Core questions

• Các tự kháng thể gây phá hủy hồng cầu trong AIHA như thế nào?
• Điều gì phân biệt AIHA thể ấm với bệnh ngưng kết lạnh?
• Tại sao xét nghiệm kháng globulin trực tiếp lại đóng vai trò trung tâm trong chẩn đoán?
• AIHA nguyên phát so với thứ phát có ý nghĩa gì?

Key concepts

• Tự kháng thể hồng cầu
• AIHA thể ấm (IgG, tan máu ngoài mạch)
• Bệnh ngưng kết lạnh (IgM, qua trung gian bổ thể)
• Xét nghiệm kháng globulin trực tiếp (Coombs)
• Tan máu ngoài mạch so với tan máu trong mạch
• AIHA nguyên phát so với thứ phát
• Tăng hồng cầu lưới và các dấu hiệu tan máu

Mechanisms

Trong AIHA thể ấm, các tự kháng thể IgG gắn vào hồng cầu ở nhiệt độ cơ thể; các tế bào hồng cầu được bao phủ bởi kháng thể được nhận diện bởi các thụ thể Fc trên đại thực bào ở lách và bị loại bỏ thông qua tan máu ngoài mạch. Trong bệnh ngưng kết lạnh, các tự kháng thể IgM gắn vào hồng cầu ở nhiệt độ thấp hơn và cố định bổ thể, dẫn đến sự thanh thải qua trung gian bổ thể và đôi khi là tan máu trong mạch. Xét nghiệm kháng globulin trực tiếp phát hiện globulin miễn dịch và/hoặc bổ thể trên bề mặt hồng cầu và là đặc điểm xét nghiệm xác định; mô hình phản ứng giúp phân biệt thể ấm với thể lạnh. AIHA có thể là nguyên phát (vô căn) hoặc thứ phát do các rối loạn tăng sinh lympho, bệnh tự miễn, nhiễm trùng hoặc thuốc.

Clinical relevance

AIHA là một nguyên nhân chính gây tan máu miễn dịch mắc phải, và việc nhận biết bệnh phụ thuộc vào việc liên kết hình ảnh lâm sàng của thiếu máu tan máu với xét nghiệm kháng globulin trực tiếp dương tính. Mục này giải thích các cơ chế và phân loại làm nền tảng cho chẩn đoán; nó mang tính giáo dục và không khuyến nghị các liệu pháp cụ thể, vốn được cá nhân hóa và nằm ngoài phạm vi của mục này.

Epidemiology

AIHA không phổ biến, trong đó AIHA thể ấm là dạng thường gặp nhất; bệnh ngưng kết lạnh hiếm hơn và thường liên quan đến các rối loạn tăng sinh lympho hoặc một số bệnh nhiễm trùng. Một tỷ lệ đáng kể các trường hợp là thứ phát do một tình trạng tiềm ẩn có thể xác định được, đó là lý do tại sao việc đánh giá các bệnh liên quan là một phần của lý luận chẩn đoán.

History

Việc công nhận AIHA là một rối loạn qua trung gian kháng thể diễn ra sau khi Coombs, Mourant và Race giới thiệu xét nghiệm kháng globulin vào năm 1945, cho phép phát hiện kháng thể bao phủ hồng cầu in vivo. Các công trình tiếp theo đã phân biệt các dạng ấm và lạnh dựa trên đặc điểm nhiệt và globulin miễn dịch của tự kháng thể và làm rõ các mối liên hệ với bệnh tăng sinh lympho và bệnh tự miễn.

Debates

AIHA thể ấm nên được điều trị như thế nào ngoài liệu pháp đầu tay?

Trình tự tối ưu của các liệu pháp trong AIHA thể ấm tái phát hoặc kháng trị vẫn là một lĩnh vực có bằng chứng đang phát triển và phán đoán lâm sàng, như đã được xem xét trong các tài liệu 'cách tôi điều trị' hiện đại.

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

Xét nghiệm nào xác nhận thiếu máu tan máu tự miễn?

Xét nghiệm kháng globulin trực tiếp (Coombs trực tiếp), phát hiện kháng thể và/hoặc bổ thể gắn vào hồng cầu của bệnh nhân, là xét nghiệm xác nhận trung tâm, được diễn giải cùng với bằng chứng tan máu.

Sự khác biệt giữa AIHA thể ấm và thể lạnh là gì?

AIHA thể ấm liên quan đến kháng thể IgG phản ứng ở nhiệt độ cơ thể và chủ yếu gây tan máu ngoài mạch qua trung gian lách, trong khi bệnh ngưng kết lạnh liên quan đến kháng thể IgM phản ứng ở nhiệt độ lạnh và hoạt hóa bổ thể.