Virus Papilloma ở người và Tân sản nội biểu mô cổ tử cung

Nhiễm trùng dai dẳng với virus papilloma ở người (HPV) có nguy cơ cao là nguyên nhân cần thiết gây ra tân sản nội biểu mô cổ tử cung (CIN) và ung thư cổ tử cung xâm lấn. CIN mô tả sự thay đổi tiền ung thư theo cấp độ trong biểu mô vảy cổ tử cung, và việc nhận biết nó trong tế bào học và mô học — cùng với việc phát hiện virus gây bệnh — tạo thành nền tảng sinh học của bệnh học tế bào cổ tử cung và sàng lọc.

Definition

Tân sản nội biểu mô cổ tử cung là một phổ các thay đổi loạn sản liên quan đến HPV giới hạn trong biểu mô vảy cổ tử cung, được phân loại theo tỷ lệ biểu mô bị ảnh hưởng (CIN 1-3) hoặc là các tổn thương nội biểu mô vảy cấp độ thấp và cao, đại diện cho tiền thân của ung thư biểu mô tế bào vảy xâm lấn.

Scope

Chủ đề này bao gồm lịch sử tự nhiên từ nhiễm HPV qua nhiễm trùng sinh sản và chuyển dạng đến các cấp độ CIN và xâm lấn, các oncoprotein của virus liên quan, các tương quan hình thái được thấy trong tế bào học và mô học, và lý do cho việc xét nghiệm HPV và tiêm phòng. Đây là mô tả tham khảo về thực thể bệnh và cơ chế của nó, không phải hướng dẫn lâm sàng cá nhân.

Core questions

• Nhiễm HPV nguy cơ cao dai dẳng thúc đẩy sự tiến triển từ nhiễm trùng đến CIN đến ung thư xâm lấn như thế nào?
• Các oncoprotein của virus nào làm gián đoạn kiểm soát chu kỳ tế bào và điều này xuất hiện về mặt hình thái như thế nào?
• Các cấp độ CIN và thuật ngữ SIL cấp độ thấp/cao liên quan đến nguy cơ ung thư như thế nào?
• Xét nghiệm HPV và tiêm phòng dự phòng làm thay đổi lịch sử tự nhiên và gánh nặng bệnh tật như thế nào?

Key concepts

• Các loại HPV nguy cơ cao (ví dụ: HPV-16 và HPV-18)
• Nhiễm trùng dai dẳng so với nhiễm trùng thoáng qua
• Các oncoprotein E6 và E7 của virus
• Nhiễm trùng sinh sản so với nhiễm trùng chuyển dạng
• Phân loại CIN (CIN 1-3) và LSIL/HSIL
• Hóa mô miễn dịch p16 như một dấu hiệu thay thế
• Tiêm phòng HPV dự phòng

Mechanisms

HPV nguy cơ cao lây nhiễm các tế bào keratinocytes đáy của vùng chuyển tiếp. Trong nhiễm trùng chuyển dạng, các oncoprotein E6 và E7 của virus làm bất hoạt các protein ức chế khối u p53 và retinoblastoma (pRb) tương ứng, làm rối loạn chu kỳ tế bào và thúc đẩy sự mất ổn định bộ gen. Điều này tạo ra sự trưởng thành rối loạn, dị dạng nhân, và tăng hoạt động phân bào xác định CIN và bong ra dưới dạng các tế bào bất thường có thể phát hiện được trên tế bào học; sự biểu hiện quá mức của p16 đóng vai trò là dấu hiệu thay thế mô học cho hoạt động HPV chuyển dạng (zurhausen-2002, schiffman-2007).

Clinical relevance

Vì HPV nguy cơ cao là cần thiết cho ung thư cổ tử cung, việc phát hiện virus và các tổn thương tiền thân của nó cho phép ngăn chặn bệnh trước khi xâm lấn, và tiêm phòng dự phòng làm giảm tỷ lệ mắc cả CIN và ung thư xâm lấn. Mục này mô tả thực thể và cơ chế của nó để tham khảo; nó không cung cấp các khuyến nghị sàng lọc, chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

DNA HPV nguy cơ cao được phát hiện trong hầu hết tất cả các trường hợp ung thư cổ tử cung xâm lấn trên toàn thế giới, xác định virus là một nguyên nhân cần thiết (walboomers-1999). Hầu hết các trường hợp nhiễm trùng là thoáng qua và tự khỏi; chỉ một số ít tồn tại dai dẳng và tiến triển, nhưng ung thư cổ tử cung vẫn là một nguyên nhân chính gây tử vong do ung thư trên toàn cầu. Các nghiên cứu dân số về tiêm phòng HPV cho thấy sự giảm đáng kể ung thư cổ tử cung xâm lấn ở các nhóm được tiêm phòng (lei-2020).

History

Giả thuyết của Harald zur Hausen và việc xác định sau đó HPV-16 và HPV-18 trong ung thư cổ tử cung, mà ông đã chia sẻ giải Nobel năm 2008, đã định hình lại tân sản cổ tử cung như một bệnh truyền nhiễm. Các nghiên cứu dịch tễ học lớn sau đó đã xác định HPV là một nguyên nhân cần thiết, dẫn đến sàng lọc dựa trên HPV và, từ năm 2006, các vắc-xin dự phòng nhắm vào các loại gây ung thư chính (zurhausen-2002, walboomers-1999).

Debates

Cách tốt nhất để dự đoán tổn thương CIN nào sẽ tiến triển

Nhiều tổn thương cấp độ thấp thoái triển trong khi một số ít tiến triển, và việc xác định các dấu ấn sinh học (như p16/Ki-67 hoặc kiểu gen HPV và sự dai dẳng của virus) để phân biệt bệnh tiến triển với bệnh thoái triển vẫn là một lĩnh vực tích cực, với những ý nghĩa để tránh điều trị quá mức.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

Việc nhiễm HPV nguy cơ cao có nghĩa là một người sẽ bị ung thư cổ tử cung không?

Không. Hầu hết các trường hợp nhiễm HPV tự khỏi mà không gây bệnh. Chỉ một phần nhỏ các trường hợp nhiễm trùng tồn tại dai dẳng và, qua nhiều năm, có thể thúc đẩy sự thay đổi tiền ung thư; đây là lý do tại sao sàng lọc tập trung vào việc phát hiện nhiễm trùng dai dẳng và các tổn thương tiền thân thay vì nhiễm trùng thoáng qua.

Mối quan hệ giữa các cấp độ CIN và các thuật ngữ Bethesda LSIL/HSIL là gì?

CIN 1 tương ứng rộng rãi với LSIL (cấp độ thấp, thường là hiệu ứng HPV thoáng qua), trong khi CIN 2-3 tương ứng với HSIL (cấp độ cao, nhiễm trùng chuyển dạng với nguy cơ tiến triển cao hơn). Thuật ngữ tế bào học hai cấp độ được áp dụng để phản ánh sự phân biệt sinh học này.