Dược lý học lão khoa

Dược lý học lão khoa nghiên cứu cách lão hóa làm thay đổi cách người lớn tuổi xử lý và phản ứng với thuốc. Khi tuổi tác tăng lên, sự suy giảm độ thanh thải thận, giảm khối lượng cơ nạc, thay đổi độ nhạy của thụ thể và dự trữ điều hòa nội môi suy yếu kết hợp lại khiến nhiều loại thuốc tác dụng lâu hơn và mạnh hơn ở cùng một liều. Những thay đổi này, cùng với đa bệnh lý và đa dược, khiến người lớn tuổi đặc biệt dễ bị các tác dụng phụ của thuốc.

Definition

Nhánh dược lý học lâm sàng liên quan đến những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong dược động học và dược lực học của thuốc ở người lớn tuổi, và với các vấn đề kê đơn — đa dược, tương tác thuốc và kê đơn không phù hợp — phát sinh ở nhóm dân số này.

Scope

Mục này bao gồm các thay đổi dược động học và dược lực học của quá trình lão hóa, nguy cơ gia tăng các biến cố bất lợi của thuốc và tương tác thuốc ở người lớn tuổi, cũng như khái niệm về kê đơn có khả năng không phù hợp được giải quyết bằng các tiêu chí sàng lọc rõ ràng. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị kê đơn cá nhân hóa.

Core questions

• Lão hóa làm thay đổi độ thanh thải thận và gan, thành phần cơ thể và độ nhạy của thụ thể như thế nào?
• Tại sao người lớn tuổi dễ bị các biến cố bất lợi của thuốc và tương tác thuốc-thuốc hơn?
• 'Kê đơn có khả năng không phù hợp' là gì và các tiêu chí rõ ràng xác định nó như thế nào?
• Đa dược làm tăng nguy cơ dược lý ở nhóm dân số này như thế nào?

Key concepts

• Suy giảm độ thanh thải thận liên quan đến tuổi
• Giảm khối lượng cơ nạc và thay đổi thể tích phân bố
• Thay đổi độ nhạy dược lực học
• Giảm dự trữ điều hòa nội môi
• Đa dược và chuỗi kê đơn
• Thuốc có khả năng không phù hợp
• Gánh nặng kháng cholinergic
• Tiêu chí kê đơn rõ ràng (STOPP/START, Beers)

Mechanisms

Lão hóa làm thay đổi cả cách thuốc được xử lý và cách cơ thể phản ứng với chúng. Về mặt dược động học, độ lọc cầu thận giảm theo tuổi, kéo dài thời gian thải trừ các loại thuốc được thanh thải qua thận; khối lượng cơ nạc và tổng lượng nước trong cơ thể giảm trong khi khối lượng mỡ có xu hướng tăng, làm thay đổi thể tích phân bố của các loại thuốc tan trong nước và tan trong chất béo; và lưu lượng máu gan và chuyển hóa lần đầu có thể giảm. Về mặt dược lực học, độ nhạy cảm với một số nhóm thuốc thay đổi và các cơ chế điều hòa nội môi — như phản ứng của thụ thể áp lực và điều hòa nhiệt độ — trở nên kém khả năng đệm các tác dụng của thuốc. Trong bối cảnh này, Ruxton và các đồng nghiệp chỉ ra trong một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp rằng các loại thuốc có tác dụng kháng cholinergic có liên quan đến suy giảm nhận thức, té ngã và tử vong ở người lớn tuổi, minh họa cách gánh nặng dược lý tích lũy chuyển thành tác hại. Các tiêu chí rõ ràng như công cụ STOPP/START được O'Mahony và các đồng nghiệp mô tả đã vận hành kiến thức này bằng cách gắn cờ các loại thuốc có khả năng không phù hợp và các thiếu sót trong kê đơn. Rowland và Tozer cung cấp khuôn khổ dược động học liên kết sự suy giảm độ thanh thải với sự gia tăng phơi nhiễm.

Clinical relevance

Dược lý học lão khoa củng cố việc đánh giá thận trọng việc sử dụng thuốc ở người lớn tuổi và cơ sở lý luận đằng sau các công cụ đánh giá kê đơn. Chủ đề này mô tả lý do tại sao sự phơi nhiễm và độ nhạy cảm khác nhau theo tuổi và tại sao đa dược làm tăng nguy cơ; nó hỗ trợ việc đọc phê bình các bằng chứng và không cung cấp liều lượng hoặc thay thế cho phán đoán lâm sàng và hướng dẫn lão khoa hiện hành.

Epidemiology

Người lớn tuổi tiêu thụ một tỷ lệ không cân xứng các loại thuốc được kê đơn và trải qua đa dược với tỷ lệ cao, điều này có liên quan đến việc tăng nguy cơ các biến cố bất lợi của thuốc, té ngã và nhập viện. Kê đơn có khả năng không phù hợp phổ biến ở nhóm này và là mục tiêu của các nỗ lực cải thiện chất lượng.

History

Nhận thức rằng người lớn tuổi phản ứng khác nhau với thuốc đã phát triển cùng với sự già hóa dân số trong nửa sau thế kỷ XX. Các công cụ sàng lọc rõ ràng đã xuất hiện để giải quyết các vấn đề kê đơn phát sinh — Tiêu chí Beers ở Hoa Kỳ và sau đó là tiêu chí STOPP/START của Châu Âu — chính thức hóa sự đồng thuận của chuyên gia về các loại thuốc nên tránh hoặc cân nhắc ở người lớn tuổi.

Debates

Các tiêu chí kê đơn rõ ràng hữu ích như thế nào trong chăm sóc thường quy?

Các công cụ như STOPP/START và Tiêu chí Beers chuẩn hóa việc xác định kê đơn có khả năng không phù hợp, nhưng chúng dựa trên sự đồng thuận, khác nhau giữa các hệ thống y tế và không thể thay thế phán đoán lâm sàng cá nhân hóa, vì vậy vai trò tối ưu của chúng trong thực hành vẫn đang được tranh luận.

Key figures

• Denis O'Mahony
• Paul Gallagher
• Arduino Mangoni

Seminal works

• omahony-2014
• ruxton-2015

Frequently asked questions

Tại sao người lớn tuổi nhạy cảm hơn với nhiều loại thuốc?

Lão hóa làm giảm độ thanh thải thận và đôi khi cả gan, thay đổi thành phần cơ thể và thể tích phân bố, thay đổi độ nhạy của thụ thể và làm suy yếu dự trữ điều hòa nội môi, do đó một liều tiêu chuẩn có thể tạo ra sự phơi nhiễm cao hơn và tác dụng mạnh hơn so với người lớn trẻ tuổi.

‘Kê đơn có khả năng không phù hợp’ có nghĩa là gì?

Nó đề cập đến các loại thuốc mà rủi ro ở người lớn tuổi được đánh giá là lớn hơn lợi ích của chúng, hoặc đến việc bỏ sót liệu pháp có lợi; các tiêu chí rõ ràng như STOPP/START và Tiêu chí Beers được sử dụng để xác định các tình huống như vậy để xem xét.