Những thay đổi dược động học liên quan đến tuổi tác

Những thay đổi dược động học liên quan đến tuổi tác là những biến đổi trong cách cơ thể hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc khi con người già đi. Khi con người lớn tuổi hơn, chức năng thận và gan suy giảm, sự thay đổi trong thành phần cơ thể và các biến đổi sinh lý khác có thể làm tăng mức độ tiếp xúc với thuốc hoặc kéo dài tác dụng của thuốc, ngay cả khi liều lượng được kê đơn không thay đổi. Những thay đổi này là một lý do cốt lõi khiến thuốc có tác dụng khác nhau ở người lớn tuổi và góp phần làm tăng nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ của thuốc ở nhóm đối tượng này.

Definition

Những thay đổi dược động học liên quan đến tuổi tác là những khác biệt có hệ thống, do quá trình lão hóa sinh lý, trong sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc, mà cùng nhau làm thay đổi hồ sơ nồng độ theo thời gian của một loại thuốc ở người lớn tuổi so với người trẻ hơn.

Scope

Chủ đề này bao gồm bốn quá trình dược động học cổ điển (hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ) và cách mỗi quá trình bị thay đổi theo tuổi tác, cùng với ý nghĩa thực tiễn là mức độ tiếp xúc với thuốc đối với một liều lượng nhất định có xu hướng cao hơn hoặc kéo dài hơn ở bệnh nhân lớn tuổi. Đây là một cách tiếp cận khái niệm và tham khảo về dược động học lão khoa và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Lão hóa ảnh hưởng đến từng trong bốn quá trình dược động học như thế nào?
• Tại sao chức năng thận và gan suy giảm lại quan trọng nhất đối với mức độ tiếp xúc với thuốc ở người lớn tuổi?
• Những thay đổi trong thành phần cơ thể làm thay đổi sự phân bố của thuốc tan trong nước và thuốc tan trong chất béo như thế nào?
• Tại sao một liều lượng tiêu chuẩn dành cho người lớn có thể tạo ra tác dụng mạnh hơn hoặc kéo dài hơn ở người lớn tuổi?

Key concepts

• Hấp thu
• Phân bố
• Thể tích phân bố
• Chuyển hóa (độ thanh thải qua gan)
• Thải trừ (độ thanh thải qua thận)
• Giảm độ lọc cầu thận theo tuổi
• Thành phần cơ thể (tỷ lệ mỡ-nước)
• Thời gian bán thải của thuốc
• Liên kết protein huyết tương

Mechanisms

Khi lão hóa, tổng lượng nước trong cơ thể và khối lượng cơ nạc có xu hướng giảm trong khi tỷ lệ mỡ cơ thể tăng lên, điều này có thể làm giảm thể tích phân bố của các loại thuốc tan trong nước và tăng thể tích phân bố của các loại thuốc tan trong chất béo, kéo dài thời gian bán thải của chúng. Khối lượng gan và lưu lượng máu qua gan giảm, làm giảm chuyển hóa lần đầu và độ thanh thải đối với một số loại thuốc được chuyển hóa, và chức năng thận thường suy giảm, làm chậm quá trình thải trừ các loại thuốc được thận thanh thải; những thay đổi này cùng nhau có xu hướng làm tăng hoặc kéo dài mức độ tiếp xúc với thuốc đối với một liều lượng nhất định (Mangoni & Jackson, 2003). Hấp thu là quá trình ít bị ảnh hưởng nhất quán. Bởi vì mức độ tiếp xúc tăng lên trong khi dự trữ sinh lý giảm, khoảng cách giữa lợi ích và tác hại thu hẹp lại, điều này giúp giải thích tần suất cao hơn của các biến cố bất lợi do thuốc ở bệnh nhân lớn tuổi (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Hiểu được cách lão hóa làm thay đổi quá trình xử lý thuốc giải thích tại sao người lớn tuổi dễ bị tích lũy thuốc và tác dụng phụ hơn, và tại sao các nguyên tắc kê đơn cho nhóm đối tượng này khác với người lớn trẻ tuổi. Mục này là kiến thức nền tảng về dược lý học của quá trình lão hóa; nó mô tả các cơ chế chung và không phải là cơ sở để thiết lập hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ cá nhân nào.

History

Nhận thức rằng thuốc có tác dụng khác nhau ở người lớn tuổi đã phát triển trong nửa sau của thế kỷ XX khi dược lý học lâm sàng trưởng thành. Các bài đánh giá tổng hợp cơ sở sinh lý của những khác biệt này, chẳng hạn như của Mangoni và Jackson (2003), đã giúp củng cố khuôn khổ bốn quá trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ như là cách tiêu chuẩn để giảng dạy dược động học lão khoa, một cấu trúc cũng được trình bày trong các sách giáo khoa dược lý tổng quát (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Quá trình dược động học nào thay đổi nhiều nhất theo tuổi tác?

Thải trừ thường là quá trình quan trọng nhất về mặt lâm sàng: độ thanh thải qua thận thường giảm theo tuổi, làm chậm quá trình loại bỏ các loại thuốc được thận thanh thải, trong khi chuyển hóa qua gan cũng có thể giảm. Hấp thu là quá trình ít bị ảnh hưởng nhất quán.

Tại sao cùng một liều lượng có thể ảnh hưởng đến người lớn tuổi mạnh hơn?

Bởi vì độ thanh thải giảm và sự phân bố thay đổi có thể làm tăng hoặc kéo dài mức độ tiếp xúc với thuốc đối với một liều lượng nhất định, do đó nồng độ an toàn ở người lớn trẻ tuổi có thể cao hơn hoặc kéo dài hơn ở người lớn tuổi.