Độc chất học Lão khoa

Độc chất học lão khoa nghiên cứu lý do tại sao người lớn tuổi dễ bị nhiễm độc thuốc và các phơi nhiễm bất lợi hơn. Lão hóa làm giảm độ thanh thải ở gan và thận, thay đổi thành phần cơ thể và tăng độ nhạy cảm của một số mô đích, trong khi nhiều bệnh mãn tính và việc sử dụng nhiều loại thuốc cùng lúc làm tăng nguy cơ tích lũy và tương tác thuốc có hại.

Definition

Độc chất học lão khoa là nghiên cứu về sự dễ bị tổn thương tăng lên của người lớn tuổi đối với các tác dụng độc hại của thuốc và các tác nhân khác, do sự suy giảm độ thanh thải thuốc liên quan đến tuổi tác, thay đổi thành phần cơ thể và độ nhạy cảm dược lực học, cùng với các tác động tổng hợp của đa bệnh lý và đa thuốc.

Scope

Chủ đề này bao gồm những thay đổi dược động học và dược lực học liên quan đến tuổi tác làm tăng tính nhạy cảm, vai trò của đa thuốc và các loại thuốc có khả năng không phù hợp, cũng như mô hình các biến cố bất lợi của thuốc ở người lớn tuổi. Nó giải thích các cơ chế và rủi ro và không phải là nguồn hướng dẫn kê đơn, ngừng thuốc hoặc liều lượng.

Core questions

• Sự suy giảm chức năng gan và thận liên quan đến tuổi tác làm thay đổi độ thanh thải và tích lũy thuốc như thế nào?
• Tại sao người lớn tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của thuốc ngay cả ở cùng nồng độ trong huyết tương?
• Việc dùng nhiều loại thuốc cùng lúc làm tăng nguy cơ nhiễm độc và tương tác như thế nào?
• Điều gì khiến một số loại thuốc có khả năng không phù hợp ở người lớn tuổi?

Key concepts

• Suy giảm độ thanh thải ở thận và gan liên quan đến tuổi tác
• Thay đổi thành phần cơ thể và thể tích phân bố
• Tăng độ nhạy cảm dược lực học
• Đa thuốc và tương tác thuốc-thuốc
• Các loại thuốc có khả năng không phù hợp
• Gánh nặng kháng cholinergic
• Giảm dự trữ điều hòa nội môi

Mechanisms

Khi lão hóa, khả năng lọc cầu thận và chuyển hóa ở gan suy giảm, do đó nhiều loại thuốc được thải trừ chậm hơn và tích lũy đến nồng độ cao hơn đối với một phơi nhiễm nhất định. Thành phần cơ thể chuyển dịch theo hướng tỷ lệ mỡ cao hơn và lượng nước trong cơ thể thấp hơn, làm thay đổi sự phân bố của các tác nhân ưa lipid và tan trong nước. Độc lập với những thay đổi dược động học này, các mô đích có thể trở nên nhạy cảm hơn, do đó một nồng độ nhất định tạo ra tác dụng lớn hơn – ví dụ, người lớn tuổi dễ bị ảnh hưởng bởi tác dụng an thần, hạ huyết áp và kháng cholinergic của nhiều loại thuốc hơn. Dự trữ điều hòa nội môi giảm có nghĩa là cơ thể điều hòa các rối loạn kém hơn. Những yếu tố này được khuếch đại bởi đa bệnh lý và đa thuốc, làm tăng cơ hội tương tác thuốc-thuốc và gánh nặng tích lũy, đặc biệt là gánh nặng kháng cholinergic tích lũy.

Clinical relevance

Độc chất học lão khoa giải thích tại sao các biến cố bất lợi của thuốc thường gặp ở người lớn tuổi và là cơ sở cho các công cụ được sử dụng để gắn cờ các loại thuốc có khả năng không phù hợp. Mục này mang tính giáo dục, mô tả các cơ chế và dịch tễ học về sự nhạy cảm tăng lên ở người lớn tuổi; nó không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn, ngừng thuốc, liều lượng hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Người lớn tuổi phải chịu gánh nặng không cân xứng về các biến cố bất lợi của thuốc và nhập viện liên quan đến thuốc so với người trẻ tuổi, phản ánh cả sự nhạy cảm sinh lý và tỷ lệ đa thuốc cao; đặc biệt, phơi nhiễm kháng cholinergic tích lũy có liên quan đến suy giảm nhận thức, té ngã và tăng tỷ lệ tử vong ở nhóm này.

Evidence & guidelines

Các tiêu chí rõ ràng về việc sử dụng thuốc có khả năng không phù hợp ở người lớn tuổi – bắt nguồn từ tiêu chí Beers và được duy trì dưới dạng cập nhật bởi các tổ chức chuyên môn – chuyển đổi bằng chứng độc chất học thành một danh sách có thể đánh giá được, trong khi các đánh giá về dược động học và dược lực học liên quan đến tuổi tác và các đánh giá hệ thống về gánh nặng kháng cholinergic cung cấp bằng chứng cơ bản.

History

Mối lo ngại về độc tính của thuốc ở người lớn tuổi tăng lên cùng với sự già hóa dân số và nhận thức rằng liều lượng tiêu chuẩn cho người lớn không tính đến chức năng cơ quan suy giảm. Các tiêu chí rõ ràng của Mark Beers, được công bố lần đầu tiên vào năm 1991 cho cư dân viện dưỡng lão và được cập nhật liên tục kể từ đó, đã cung cấp một cách có cấu trúc để xác định các loại thuốc nên tránh ở người lớn tuổi, và các đánh giá về dược lý học liên quan đến tuổi tác đã cung cấp cơ sở cơ chế cho lĩnh vực này.

Debates

Các tiêu chí về thuốc có khả năng không phù hợp nên được sử dụng như thế nào?

Các danh sách rõ ràng cải thiện việc nhận biết kê đơn rủi ro nhưng bị tranh cãi là những công cụ thô sơ có thể không phù hợp với bối cảnh của từng bệnh nhân; các nhà bình luận nhấn mạnh rằng chúng hỗ trợ, chứ không thay thế, phán đoán lâm sàng cá nhân hóa.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

Tại sao người lớn tuổi dễ bị nhiễm độc thuốc hơn?

Lão hóa làm chậm quá trình thải trừ nhiều loại thuốc qua gan và thận khiến chúng tích lũy, thay đổi thành phần cơ thể và có thể làm tăng độ nhạy cảm của mô, trong khi đa bệnh lý và đa thuốc làm tăng nguy cơ tương tác và gánh nặng tích lũy.

Thuốc có khả năng không phù hợp là gì?

Là những loại thuốc mà rủi ro của chúng có xu hướng lớn hơn lợi ích ở người lớn tuổi – ví dụ do tác dụng an thần, kháng cholinergic hoặc chảy máu quá mức – mà các tiêu chí rõ ràng như tiêu chí Beers gắn cờ để thận trọng.