Dược học gen ở người cao tuổi

Dược học gen ở người cao tuổi nghiên cứu cách thức biến đổi di truyền trong đáp ứng thuốc được biểu hiện ở người lớn tuổi, những người có sinh lý học, chức năng cơ quan và các loại thuốc dùng đồng thời khác với bệnh nhân trẻ tuổi. Lão hóa mang lại những thay đổi về thành phần cơ thể, độ thanh thải ở gan và thận, và độ nhạy của mục tiêu, và bệnh nhân lớn tuổi thường dùng nhiều loại thuốc cùng lúc; những yếu tố này tương tác với các biến thể dược học gen dòng mầm và có thể làm thay đổi mối quan hệ kiểu gen-kiểu hình thông qua các cơ chế như chuyển đổi kiểu hình do thuốc gây ra.

Definition

Dược học gen ở người cao tuổi là nghiên cứu về cách các yếu tố di truyền quyết định đáp ứng thuốc tương tác với những thay đổi sinh lý liên quan đến tuổi tác, chức năng cơ quan suy giảm và đa dược ở người lớn tuổi để định hình sự phơi nhiễm thuốc, hiệu quả và nguy cơ tác dụng phụ.

Scope

Mục này bao gồm những thay đổi dược động học và dược lực học liên quan đến tuổi tác, sự tương tác của những thay đổi này với các gen dược học dòng mầm, và vai trò của đa dược và chuyển đổi kiểu hình ở người lớn tuổi. Nó coi dược học gen ở người cao tuổi là một chủ đề khái niệm trong dược học gen của các quần thể đặc biệt và không phải là nguồn hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Core questions

• Những thay đổi dược động học và dược lực học liên quan đến tuổi tác làm thay đổi tác dụng của các biến thể dược học gen như thế nào?
• Đa dược ở người lớn tuổi làm thay đổi kiểu hình được dự đoán bởi kiểu gen thông qua chuyển đổi kiểu hình như thế nào?
• Khi nào sinh lý lão hóa, thay vì kiểu gen, chi phối kiểu hình đáp ứng thuốc?
• Bằng chứng dược học gen thu được từ người trẻ tuổi áp dụng cho bệnh nhân lớn tuổi tốt đến mức nào?

Key concepts

• Thay đổi dược động học liên quan đến tuổi tác
• Thay đổi dược lực học liên quan đến tuổi tác
• Đa dược
• Chuyển đổi kiểu hình
• Giảm độ thanh thải ở gan và thận
• Sự không nhất quán kiểu gen-kiểu hình trong quá trình lão hóa

Mechanisms

Việc xử lý thuốc thay đổi theo tuổi tác thông qua việc giảm khối lượng cơ nạc và tổng lượng nước trong cơ thể, thay đổi liên kết protein, giảm lưu lượng máu qua gan và khả năng chuyển hóa, và giảm độ lọc cầu thận, tất cả đều có xu hướng làm tăng sự phơi nhiễm với nhiều loại thuốc và các chất chuyển hóa hoạt động của chúng. Độ nhạy dược lực học đối với một số tác nhân cũng thay đổi. Trong bối cảnh này, một biến thể dược học gen dòng mầm tiếp tục ảnh hưởng đến hoạt động của enzyme hoặc chất vận chuyển, nhưng tác dụng quan sát được của nó được xếp chồng lên sự suy giảm liên quan đến tuổi tác. Một cơ chế trung tâm ở người lớn tuổi là chuyển đổi kiểu hình (phenoconversion), trong đó các chất ức chế hoặc cảm ứng dùng đồng thời chuyển đổi một người chuyển hóa bình thường về mặt di truyền (chuyển hóa rộng) thành một người chuyển hóa kém hoặc siêu nhanh về mặt chức năng; vì đa dược phổ biến theo tuổi tác, khoảng cách giữa kiểu gen dự đoán và kiểu hình quan sát được có thể mở rộng. Do đó, việc giải thích kết quả dược học gen ở người cao tuổi đòi hỏi phải tính đến cả khả năng di truyền và bối cảnh sinh lý hiện tại cũng như tương tác thuốc.

Clinical relevance

Chủ đề này giúp các bác sĩ lâm sàng và học viên hiểu tại sao thông tin dược học gen ở người lớn tuổi được giải thích cùng với sinh lý học liên quan đến tuổi tác, chức năng cơ quan và danh sách thuốc đầy đủ của bệnh nhân. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục, mô tả cách thức bằng chứng đáp ứng thuốc được lý giải trong quá trình lão hóa, và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Người lớn tuổi mang cùng một sự phân bố các biến thể gen dược học như dân số chung mà họ đến, nhưng họ phải chịu gánh nặng không cân xứng của đa bệnh và đa dược, điều này làm tăng cơ hội tương tác thuốc và chuyển đổi kiểu hình để sửa đổi tác dụng rõ ràng của một kiểu gen.

Evidence & guidelines

Các nguồn lực triển khai dược học gen như PharmGKB và các hướng dẫn của liên minh được áp dụng trên toàn bộ độ tuổi trưởng thành, nhưng bằng chứng chuyên biệt ở những bệnh nhân lớn tuổi nhất và yếu nhất còn tương đối hạn chế, do đó các khuyến nghị trong nhóm này thường được ngoại suy và giải thích có chú ý đến những thay đổi sinh lý đồng thời và đa dược.

History

Dược lý lâm sàng lão khoa đã xác định rằng lão hóa tạo ra những thay đổi có thể dự đoán được nhưng không đồng nhất trong việc phân bố và đáp ứng thuốc, thúc đẩy việc dùng liều thận trọng ở người lớn tuổi. Khi dược học gen trưởng thành, sự chú ý chuyển sang cách thức biến đổi di truyền tương tác với những thay đổi liên quan đến tuổi tác này và với đặc điểm đa dược của tuổi già, tạo ra một trọng tâm riêng biệt về dược học gen trong quá trình lão hóa.

Debates

Kiểu gen so với chuyển đổi kiểu hình là yếu tố thúc đẩy đáp ứng thuốc ở người lớn tuổi

Vì đa dược phổ biến ở bệnh nhân lớn tuổi, kiểu hình đáp ứng thuốc được đo lường của một cá nhân có thể phản ánh sự chuyển đổi kiểu hình do thuốc gây ra nhiều như kiểu gen dòng mầm, và trọng lượng tương đối của các yếu tố này trong việc hướng dẫn giải thích đang được tranh luận.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

Lão hóa có làm thay đổi ý nghĩa của kết quả dược học gen không?

Lão hóa không làm thay đổi kiểu gen, nhưng sự suy giảm chức năng cơ quan và độ nhạy dược lực học liên quan đến tuổi tác có thể làm thay đổi cách kiểu gen chuyển thành sự phơi nhiễm và tác dụng của thuốc, do đó kết quả được giải thích trong bối cảnh sinh lý của bệnh nhân lớn tuổi.

Chuyển đổi kiểu hình là gì và tại sao nó quan trọng ở người lớn tuổi?

Chuyển đổi kiểu hình là khi các loại thuốc dùng đồng thời khiến một người chuyển hóa bình thường về mặt di truyền hoạt động như một người chuyển hóa kém hoặc siêu nhanh; nó quan trọng ở người lớn tuổi vì đa dược phổ biến và có thể làm cho kiểu hình quan sát được khác biệt so với kiểu gen dự đoán.