Béo phì và Dược động học bị thay đổi

Béo phì và dược động học bị thay đổi đề cập đến việc thành phần cơ thể mở rộng và thay đổi làm thay đổi cách thuốc được phân bố và thải trừ như thế nào, và tại sao mô tả kích thước cơ thể được sử dụng để điều chỉnh liều lượng lại quan trọng. Mô mỡ và sự gia tăng khối lượng nạc, thể tích máu và kích thước cơ quan đi kèm làm thay đổi thể tích phân bố và độ thanh thải của thuốc khác nhau tùy thuộc vào độ hòa tan trong lipid của thuốc, vì vậy cả tổng trọng lượng cơ thể lẫn trọng lượng lý tưởng đều không hoàn toàn chính xác để dự đoán mức độ phơi nhiễm.

Definition

Nghiên cứu về cách những thay đổi liên quan đến béo phì trong thành phần và sinh lý cơ thể làm thay đổi sự phân bố và độ thanh thải của thuốc, cũng như các mô tả kích thước cơ thể và các nguyên tắc dược động học được sử dụng để dự đoán mức độ phơi nhiễm ở bệnh nhân béo phì.

Scope

Mục này bao gồm cách béo phì làm thay đổi sự phân bố, độ thanh thải của thuốc và việc lựa chọn mô tả kích thước cơ thể (tổng trọng lượng cơ thể, trọng lượng lý tưởng, trọng lượng nạc hoặc trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh) được sử dụng trong điều chỉnh dược động học, và tại sao mô tả phù hợp lại phụ thuộc vào loại thuốc. Đây là một tổng quan tham khảo về dược lý học cơ bản và không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị về liều lượng.

Core questions

• Mô mỡ và mô nạc tăng lên làm thay đổi thể tích phân bố của thuốc như thế nào?
• Mô tả kích thước cơ thể nào — tổng trọng lượng cơ thể, trọng lượng lý tưởng, trọng lượng nạc hay trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh — dự đoán tốt nhất mức độ phơi nhiễm cho một loại thuốc cụ thể?
• Béo phì ảnh hưởng đến độ thanh thải của thuốc và các cơ quan thực hiện chức năng đó như thế nào?
• Tại sao các loại thuốc ưa lipid và ưa nước lại có thể hoạt động rất khác nhau ở người béo phì?

Key concepts

• Thể tích phân bố và tính ưa lipid
• Tổng trọng lượng cơ thể, trọng lượng lý tưởng, trọng lượng nạc và trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh làm mô tả liều lượng
• Trọng lượng cơ thể nạc như một hệ số tỷ lệ dị tăng trưởng
• Độ thanh thải bị thay đổi ở người béo phì
• Phân bố thuốc ưa nước so với ưa lipid
• Điều chỉnh dị tăng trưởng các thông số dược động học

Mechanisms

Béo phì không chỉ làm tăng mô mỡ mà còn làm tăng khối lượng cơ thể nạc, thể tích máu, cung lượng tim và kích thước cơ quan, và nó có liên quan đến những thay đổi trong chức năng thận và gan — vì vậy nó làm thay đổi cả sự phân bố và độ thanh thải của thuốc. Các loại thuốc ưa lipid có xu hướng phân bố rộng rãi vào khoang mỡ mở rộng, làm tăng thể tích phân bố tuyệt đối của chúng, trong khi các loại thuốc ưa nước phân bố nhiều hơn theo tỷ lệ mô nạc và thể tích máu; sự khác biệt này là lý do tại sao một mô tả kích thước cơ thể duy nhất không thể phục vụ cho tất cả các loại thuốc. Janmahasatian và các đồng nghiệp đã xây dựng một mô hình định lượng về trọng lượng cơ thể nạc cung cấp một mô tả có cơ sở sinh lý để điều chỉnh các thông số dược động học, giải quyết những hạn chế của tổng trọng lượng cơ thể và trọng lượng lý tưởng. Pai và Bearden xem xét cách những khác biệt về phân bố và độ thanh thải này làm phức tạp việc dự đoán mức độ phơi nhiễm kháng sinh ở người lớn béo phì và cách lựa chọn mô tả ảnh hưởng đến nó. Rowland và Tozer cung cấp các mối quan hệ cơ bản giữa thể tích phân bố, độ thanh thải và kích thước cơ thể, bao gồm việc sử dụng điều chỉnh dị tăng trưởng (allometric scaling).

Clinical relevance

Chủ đề này làm nền tảng cho việc đánh giá thận trọng về cách béo phì ảnh hưởng đến mức độ phơi nhiễm thuốc và lý do đằng sau các mô tả kích thước cơ thể được sử dụng trong hướng dẫn dược động học. Nó mô tả lý do tại sao hệ số tỷ lệ phù hợp phụ thuộc vào sự phân bố và độ thanh thải của thuốc và hỗ trợ việc đọc phê bình các bằng chứng; nó không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị về liều lượng và không thay thế cho hướng dẫn lâm sàng hiện hành.

Epidemiology

Béo phì có tỷ lệ mắc cao trên toàn thế giới, nhưng bệnh nhân béo phì thường bị loại trừ hoặc ít được đại diện trong các nghiên cứu dược động học cung cấp thông tin về liều lượng tiêu chuẩn, tạo ra một khoảng cách giữa mức độ phổ biến của tình trạng này và mức độ đặc trưng hóa tốt về mức độ phơi nhiễm đối với nhiều loại thuốc.

History

Sự quan tâm đến dược động học của béo phì tăng lên khi béo phì trở nên phổ biến hơn và khi các bác sĩ lâm sàng đối mặt với câu hỏi nên sử dụng trọng lượng nào để định liều. Thực hành ban đầu dựa vào tổng trọng lượng cơ thể hoặc trọng lượng cơ thể lý tưởng, nhưng việc nhận ra rằng thuốc phân bố khác nhau vào mô mỡ và mô nạc đã dẫn đến các mô tả có cơ sở sinh lý hơn, bao gồm các mô hình định lượng về trọng lượng cơ thể nạc và việc áp dụng điều chỉnh dị tăng trưởng cho các quần thể béo phì.

Debates

Nên sử dụng mô tả kích thước cơ thể nào để điều chỉnh liều lượng ở người béo phì?

Tổng trọng lượng cơ thể, trọng lượng lý tưởng, trọng lượng nạc và trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh đều dự đoán tốt mức độ phơi nhiễm cho một số loại thuốc và kém cho những loại khác tùy thuộc vào tính ưa lipid và độ thanh thải, và không có mô tả phổ quát nào, vì vậy sự lựa chọn vẫn phụ thuộc vào từng loại thuốc và còn gây tranh cãi.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

Tại sao việc lựa chọn trọng lượng cơ thể lại quan trọng đối với việc định liều ở người béo phì?

Bởi vì các loại thuốc ưa lipid và ưa nước phân bố khác nhau vào mô mỡ và mô nạc, tổng trọng lượng cơ thể, trọng lượng cơ thể lý tưởng và trọng lượng cơ thể nạc dự đoán mức độ phơi nhiễm khác nhau cho các loại thuốc khác nhau, vì vậy mô tả phù hợp phụ thuộc vào loại thuốc cụ thể.

Béo phì có luôn làm tăng thể tích phân bố của thuốc không?

Không đồng nhất; các loại thuốc ưa lipid có xu hướng cho thấy sự gia tăng lớn hơn về thể tích phân bố vì chúng phân chia vào mỡ mở rộng, trong khi các loại thuốc ưa nước phân bố nhiều hơn theo tỷ lệ mô nạc và thể tích máu.