Tương tác thuốc và các quần thể đặc biệt

Lĩnh vực này bao gồm cách dược động học của thuốc - sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ - có thể bị thay đổi bởi các loại thuốc khác được dùng đồng thời và bởi trạng thái sinh lý của từng cá nhân. Tương tác thuốc-thuốc và dược động học đặc biệt của các quần thể như trẻ sơ sinh, người cao tuổi, phụ nữ mang thai và những người bị suy thận hoặc suy gan là những lý do chính khiến một liều tiêu chuẩn có thể tạo ra mức phơi nhiễm rất khác nhau ở những người khác nhau.

Definition

Tương tác thuốc và dược động học quần thể đặc biệt cùng nhau mô tả những cách có thể dự đoán được mà việc dùng thuốc đồng thời, chức năng cơ quan, tuổi tác và trạng thái sinh lý làm thay đổi hồ sơ nồng độ-thời gian của một loại thuốc, từ đó thay đổi mức phơi nhiễm thúc đẩy tác dụng của nó.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc hai chủ đề đan xen: tương tác thuốc dược động học (trong đó một loại thuốc làm thay đổi quá trình xử lý enzyme hoặc vận chuyển của một loại thuốc khác) và dược động học bị thay đổi ở các quần thể đặc biệt và trạng thái bệnh. Nó nhóm bốn chủ đề - ức chế và cảm ứng enzyme, tương tác qua trung gian chất vận chuyển, dược động học bị thay đổi trong bệnh thận và gan, và dược động học ở quần thể người cao tuổi, trẻ em và phụ nữ mang thai. Đây là một tổng quan tham khảo và giáo dục, không phải là hướng dẫn lâm sàng hoặc liều lượng.

Sub-topics

• Altered Pharmacokinetics in Disease (Renal/Hepatic Impairment)
• Enzyme Inhibition and Induction
• Pharmacokinetics in Special Populations (Geriatric, Pediatric, Pregnant)
• Transporter-Mediated Drug Interactions

Core questions

• Các loại thuốc dùng đồng thời làm thay đổi quá trình chuyển hóa và vận chuyển của nhau như thế nào?
• Tại sao cùng một liều lại tạo ra mức phơi nhiễm khác nhau giữa các bệnh nhân và giai đoạn sống?
• Suy thận và suy gan làm thay đổi độ thanh thải thuốc như thế nào?
• Những thay đổi sinh lý nào của lão hóa, thời thơ ấu và mang thai định hình lại dược động học?

Key concepts

• Tương tác dược động học so với dược lực học
• Ức chế và cảm ứng enzyme
• Chất vận chuyển thuốc và tương tác qua trung gian chất vận chuyển
• Độ thanh thải và sự phụ thuộc vào chức năng cơ quan
• Suy thận và suy gan
• Sự phát triển cá thể và dược lý học phát triển
• Những thay đổi sinh lý của lão hóa và mang thai
• Sự thay đổi giữa các cá thể về mức phơi nhiễm thuốc

Mechanisms

Sự thay đổi về mức phơi nhiễm phát sinh từ những thay đổi trong các enzyme và chất vận chuyển xử lý thuốc và từ những thay đổi trong giải phẫu và sinh lý của cơ thể. Một loại thuốc có thể ức chế hoặc cảm ứng các enzyme cytochrome P450 hoặc chất vận chuyển làm sạch một loại thuốc khác (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010), trong khi bệnh tật và giai đoạn sống làm thay đổi độ thanh thải, thể tích phân bố, liên kết protein huyết tương và sự biểu hiện của các hệ thống chuyển hóa. Sự phát triển cá thể ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ làm thay đổi hoạt động của enzyme trong những năm đầu đời (Kearns et al., 2003), và lão hóa, mang thai và suy giảm chức năng cơ quan đều làm thay đổi các quá trình tương tự này theo những hướng đặc trưng.

Clinical relevance

Nhận biết khi nào một tương tác thuốc hoặc một trạng thái sinh lý đặc biệt có khả năng làm thay đổi mức phơi nhiễm thuốc là một phần cốt lõi của việc đánh giá bằng chứng và cảnh giác dược trong khoa học sức khỏe. Lĩnh vực này giải thích các cơ chế đằng sau sự thay đổi đó để tham khảo và giáo dục; nó mô tả cách mức phơi nhiễm thay đổi và không phải là cơ sở cho các quyết định liều lượng hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Sự hiểu biết về cơ chế được tóm tắt ở đây dựa trên các đánh giá tường thuật và đồng thuận về chuyển hóa thuốc, chất vận chuyển và dược lý học phát triển. Các cơ quan quản lý duy trì hướng dẫn chuyên biệt về việc thực hiện và giải thích các nghiên cứu tương tác thuốc và quần thể đặc biệt, mà các mục nhập chủ đề riêng lẻ tham khảo khi có liên quan.

History

Nghiên cứu có hệ thống về tương tác thuốc và dược động học quần thể đặc biệt phát triển từ dược lý học lâm sàng giữa đến cuối thế kỷ XX, khi họ enzyme cytochrome P450 và các chất vận chuyển màng được đặc trưng và khi sự phân bố khác biệt của thuốc ở trẻ em, người cao tuổi, phụ nữ mang thai và suy tạng được ghi nhận. Tổng hợp năm 2010 của Hiệp hội Vận chuyển Quốc tế đánh dấu sự củng cố mặt vận chuyển của lĩnh vực này.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tương tác thuốc dược động học và dược lực học là gì?

Tương tác dược động học làm thay đổi lượng thuốc đến vị trí tác dụng bằng cách thay đổi sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa hoặc thải trừ, trong khi tương tác dược lực học làm thay đổi đáp ứng với một nồng độ nhất định mà không làm thay đổi mức phơi nhiễm. Lĩnh vực này tập trung vào loại dược động học.

Tại sao trẻ em, người cao tuổi và phụ nữ mang thai được coi là quần thể đặc biệt?

Bởi vì sinh lý của họ - sự trưởng thành của cơ quan, thành phần cơ thể, biểu hiện enzyme và những thay đổi tuần hoàn - khác biệt một cách có hệ thống so với người lớn điển hình, do đó cùng một liều lượng tạo ra mức phơi nhiễm và phân bố thuốc khác nhau.