Chuyển hóa lần đầu và hiệu ứng lần đầu

Chuyển hóa lần đầu, còn được gọi là hiệu ứng lần đầu hoặc loại bỏ trước hệ thống, là sự mất mát của một loại thuốc dùng đường uống do chuyển hóa trước khi thuốc đến được tuần hoàn hệ thống. Thuốc được hấp thu từ ruột đi qua thành ruột và gan qua tĩnh mạch cửa, và các enzym trong các mô này có thể chuyển hóa một phần đáng kể trong lần đi qua đầu tiên này, làm giảm sinh khả dụng đường uống đôi khi đáng kể.

Definition

Chuyển hóa lần đầu là quá trình biến đổi sinh học trước hệ thống của một loại thuốc hấp thu qua đường uống trong lần đi qua ban đầu qua thành ruột và gan, làm giảm phần liều lượng đến được tuần hoàn hệ thống và do đó làm giảm sinh khả dụng đường uống.

Scope

Mục này bao gồm con đường giải phẫu tạo ra hiệu ứng lần đầu, các enzym ở thành ruột và gan chịu trách nhiệm, cách chiết xuất làm giảm sinh khả dụng đường uống, và sự biến thiên làm cho hiệu ứng này phụ thuộc vào thuốc và bệnh nhân. Nó coi chuyển hóa lần đầu là một khái niệm cơ chế trong dược sinh học và dược động học, không phải là hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Tại sao một loại thuốc hấp thu qua đường uống lại đi qua gan trước khi đến phần còn lại của cơ thể?
• Những mô và enzym nào đóng góp vào sự mất mát trước hệ thống?
• Chiết xuất lần đầu chuyển thành sinh khả dụng đường uống giảm như thế nào?
• Tại sao mức độ của hiệu ứng lần đầu khác nhau giữa các loại thuốc và cá thể?

Key concepts

• Tuần hoàn cửa và quá trình vận chuyển qua gan
• Chuyển hóa ở thành ruột (tế bào ruột)
• Tỷ lệ chiết xuất ở gan
• Mất mát trước hệ thống và sinh khả dụng đường uống
• Các đường dùng bỏ qua lần đầu
• Sự biến thiên giữa các cá thể trong chuyển hóa lần đầu

Mechanisms

Sau khi hấp thu qua đường uống, thuốc đi qua biểu mô ruột và vào tĩnh mạch cửa, đưa thuốc đến gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống. Các enzym chuyển hóa trong tế bào ruột và tế bào gan có thể biến đổi sinh học một phần thuốc trong lần đi qua duy nhất này, do đó phần thuốc thoát khỏi quá trình loại bỏ trước hệ thống bằng một trừ đi tổng chiết xuất ở ruột và gan. Các loại thuốc có tỷ lệ chiết xuất ở gan cao sẽ mất một phần lớn liều lượng trong lần đi qua đầu tiên và do đó có sinh khả dụng đường uống thấp và thường biến đổi, trong khi các đường dùng như tiêm tĩnh mạch, ngậm dưới lưỡi hoặc qua da một phần hoặc toàn bộ bỏ qua sự mất mát này. Vì các enzym chịu trách nhiệm khác nhau về biểu hiện và hoạt động, hiệu ứng lần đầu khác nhau đáng kể giữa các cá thể.

Clinical relevance

Hiệu ứng lần đầu giải thích tại sao một số loại thuốc cần liều uống lớn hơn nhiều so với liều tiêm tĩnh mạch, tại sao một số tác nhân được dùng bằng các đường không phải đường uống, và tại sao sự phơi nhiễm qua đường uống có thể khác nhau rộng rãi giữa các cá thể. Đây là một khái niệm tham chiếu để giải thích sự phơi nhiễm phụ thuộc vào đường dùng và bệnh nhân; nó đặc trưng cho sự phân bố thuốc và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng cá nhân.

Evidence & guidelines

Khung khái niệm về loại bỏ lần đầu và mối quan hệ của nó với tỷ lệ chiết xuất ở gan đã được tổng hợp bởi Pond và Tozer, bài đánh giá của họ vẫn là một tài liệu tham khảo tiêu chuẩn, và được hệ thống hóa trong các sách giáo khoa dược động học như Rowland và Tozer. Tam đã xem xét sự biến thiên đáng kể giữa các cá thể trong chuyển hóa trước hệ thống, làm nổi bật lý do tại sao các loại thuốc phụ thuộc vào lần đầu cho thấy sự phơi nhiễm qua đường uống biến đổi.

History

Khi dược động học định lượng phát triển, quan sát thấy rằng một số loại thuốc có sự phơi nhiễm qua đường uống thấp hơn nhiều so với đường tiêm tĩnh mạch được cho là do chuyển hóa trong quá trình đi qua bắt buộc qua ruột và gan. Bài đánh giá năm 1984 của Pond và Tozer đã củng cố các khái niệm cơ bản và hậu quả lâm sàng của việc loại bỏ lần đầu, và các công trình sau này, bao gồm bài đánh giá của Tam, đã mở rộng sự chú ý đến sự biến thiên đáng kể giữa các cá thể của nó.

Key figures

• Susan Pond
• Thomas Tozer
• Malcolm Rowland
• Yun Tam

Seminal works

• pond-tozer-1984
• tam-1993

Frequently asked questions

Tại sao chuyển hóa lần đầu làm giảm sinh khả dụng đường uống?

Vì một loại thuốc hấp thu qua đường uống phải đi qua thành ruột và gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống, các enzym ở đó có thể chuyển hóa một phần liều lượng trong lần đi qua đầu tiên này, do đó ít thuốc hơn đến được phần còn lại của cơ thể.

Những đường dùng nào tránh được hiệu ứng lần đầu?

Các đường dùng không đưa thuốc đến tuần hoàn cửa trước, chẳng hạn như tiêm tĩnh mạch, ngậm dưới lưỡi và qua da, một phần hoặc toàn bộ bỏ qua quá trình chuyển hóa ở gan trước hệ thống.