Tương tác Thuốc-Thức ăn

Tương tác thuốc-thức ăn là những thay đổi trong sự hấp thu, và do đó là sinh khả dụng, của một loại thuốc do sự hiện diện của thức ăn hoặc các thành phần chế độ ăn cụ thể trong đường tiêu hóa. Thức ăn có thể làm chậm, giảm hoặc tăng lượng thuốc đi vào tuần hoàn hệ thống thông qua các tác động lên quá trình làm rỗng dạ dày, hòa tan, tạo phức, và các hệ thống chuyển hóa và vận chuyển của thành ruột.

Definition

Tương tác thuốc-thức ăn là sự thay đổi tốc độ hoặc mức độ hấp thu thuốc do thức ăn hoặc chế độ ăn gây ra, được điều hòa bởi những thay đổi sinh lý và sinh hóa trong đường tiêu hóa làm thay đổi sinh khả dụng của thuốc.

Scope

Mục này bao gồm các cách chính mà thức ăn làm thay đổi sự hấp thu thuốc, sự phân biệt giữa các tác động lên tốc độ và mức độ sinh khả dụng, các tương tác minh họa như hiệu ứng nước ép bưởi đối với chuyển hóa ở ruột, và lý do tại sao các điều kiện có ăn và nhịn ăn được chuẩn hóa trong các nghiên cứu sinh khả dụng. Nó coi tương tác thuốc-thức ăn là một chủ đề tham khảo trong dược sinh học, không phải là lời khuyên về chế độ ăn uống hoặc liều lượng cá nhân hóa.

Core questions

• Thức ăn có thể làm thay đổi lượng và tốc độ hấp thu thuốc như thế nào?
• Những cơ chế sinh lý và sinh hóa nào là cơ sở cho những thay đổi này?
• Tại sao một loại thực phẩm cụ thể như nước ép bưởi có thể làm tăng sự phơi nhiễm toàn thân với một số loại thuốc?
• Tại sao các nghiên cứu sinh khả dụng được thực hiện trong các điều kiện có ăn và nhịn ăn được xác định?

Key concepts

• Tác động lên tốc độ so với mức độ hấp thu
• Làm rỗng dạ dày và thời gian vận chuyển
• Thay đổi độ hòa tan và khả năng hòa tan
• Tạo phức và tạo chelat
• Ức chế chuyển hóa và vận chuyển ở ruột
• Điều kiện nghiên cứu có ăn và nhịn ăn

Mechanisms

Thức ăn ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc thông qua một số con đường. Nó làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, có thể làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh; nó làm thay đổi pH đường tiêu hóa, sự tiết mật và lưu lượng máu tạng, có thể làm tăng hoặc giảm mức độ hấp thu; và các thành phần trong chế độ ăn có thể liên kết với thuốc trong lòng ruột, như khi các cation đa hóa trị tạo phức với một số tác nhân và làm giảm sự hấp thu của chúng. Một số loại thực phẩm tác động về mặt sinh hóa hơn là vật lý: nước ép bưởi chứa furanocoumarins ức chế các enzyme chuyển hóa thuốc ở ruột, làm giảm chuyển hóa tiền hệ thống và do đó làm tăng sinh khả dụng của các loại thuốc nhạy cảm, một hiệu ứng đã được Bailey và cộng sự chứng minh đối với felodipine. Bởi vì những tác động này có thể đáng kể, các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học theo quy định chỉ định các điều kiện có ăn và nhịn ăn được chuẩn hóa để các tác động của thức ăn được đặc trưng thay vì gây nhiễu.

Clinical relevance

Tương tác thuốc-thức ăn giải thích tại sao có những hướng dẫn về việc uống thuốc cùng hoặc không cùng thức ăn và tại sao một số loại thực phẩm nhất định được gắn cờ cho các loại thuốc cụ thể. Chúng là một khái niệm tham chiếu để hiểu cách chế độ ăn uống điều chỉnh sự phơi nhiễm; chúng mô tả một hiện tượng dược lý và không thay thế cho lời khuyên về chế độ ăn uống hoặc thuốc men cá nhân hóa từ một chuyên gia có trình độ.

Evidence & guidelines

Các cơ chế mà thức ăn làm thay đổi sự hấp thu đã được tổng hợp trong bài đánh giá của Welling, vẫn là một tài liệu tham khảo tiêu chuẩn. Tương tác nước ép bưởi, được Bailey và cộng sự mô tả cho felodipine và được Dresser và cộng sự mở rộng cho người lớn tuổi, đã trở thành ví dụ điển hình về một loại thực phẩm tác động thông qua việc ức chế chuyển hóa ở ruột, và các tác động của thực phẩm như vậy được đánh giá chính thức trong các điều kiện có ăn và nhịn ăn được xác định trong đánh giá sinh khả dụng.

History

Sự công nhận rằng các bữa ăn có thể làm thay đổi sự hấp thu thuốc đã tăng lên cùng với các nghiên cứu sinh khả dụng định lượng trong nửa sau của thế kỷ XX, được tóm tắt trong các bài đánh giá như của Welling. Quan sát ngẫu nhiên năm 1989, được Bailey và cộng sự báo cáo chi tiết vào năm 1993, rằng nước ép bưởi làm tăng đáng kể sự phơi nhiễm felodipine đã tiết lộ một loại tương tác thuốc-thức ăn sinh hóa riêng biệt tác động lên chuyển hóa ở ruột, và công trình tiếp theo đã mở rộng sự liên quan của nó đến các quần thể dễ bị tổn thương.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

Thức ăn có thể làm tăng cũng như giảm sự hấp thu thuốc không?

Có. Tùy thuộc vào loại thuốc và cơ chế, thức ăn có thể làm giảm sự hấp thu (ví dụ bằng cách liên kết với thuốc), làm chậm sự hấp thu (bằng cách làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày), hoặc làm tăng sự hấp thu (ví dụ bằng cách tăng cường độ hòa tan hoặc, như với nước ép bưởi, ức chế chuyển hóa tiền hệ thống).

Tại sao nước ép bưởi lại ảnh hưởng đến một số loại thuốc nhất định?

Nước ép bưởi chứa furanocoumarins ức chế các enzyme chuyển hóa thuốc trong thành ruột, làm giảm chuyển hóa lần đầu của các loại thuốc nhạy cảm và do đó làm tăng lượng thuốc đi vào tuần hoàn hệ thống.