Khả dụng sinh học và Tương đương sinh học
Khả dụng sinh học và tương đương sinh học mô tả lượng thuốc được đưa vào cơ thể đi vào tuần hoàn hệ thống, tốc độ đi vào và liệu hai sản phẩm có mang lại mức độ phơi nhiễm đó một cách tương đương hay không. Khả dụng sinh học định lượng tốc độ và mức độ hấp thu vào máu so với một tham chiếu, trong khi tương đương sinh học là đánh giá chính thức rằng hai sản phẩm có thể thay thế cho nhau vì khả dụng sinh học của chúng đủ tương tự. Cùng với nhau, chúng tạo thành cầu nối định lượng giữa dạng bào chế và mức độ phơi nhiễm thuốc mà bệnh nhân thực sự trải qua.
Definition
Khả dụng sinh học là tốc độ và mức độ mà hoạt chất của một sản phẩm thuốc được hấp thu và trở nên có sẵn tại vị trí tác dụng, thường được đo bằng mức độ phơi nhiễm toàn thân; tương đương sinh học là kết luận rằng tốc độ và mức độ hấp thu của hai sản phẩm không khác biệt đến mức có ý nghĩa lâm sàng.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc các khái niệm chi phối sự phơi nhiễm thuốc toàn thân từ góc độ khoa học dược phẩm: khả dụng sinh học tuyệt đối và tương đối, thiết kế và đánh giá thống kê các nghiên cứu tương đương sinh học, sự mất mát chuyển hóa lần đầu làm giảm khả dụng đường uống và cách thức thức ăn có thể làm thay đổi sự hấp thu. Nó đóng khung các khái niệm này như các chủ đề tham khảo trong dược sinh học, không phải là hướng dẫn kê đơn hoặc định liều.
Sub-topics
Core questions
- Bao nhiêu phần trăm liều dùng đi vào tuần hoàn hệ thống, và nhanh như thế nào?
- Mức độ phơi nhiễm được tóm tắt từ đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian như thế nào (AUC, Cmax, Tmax)?
- Khi nào hai sản phẩm thuốc có thể được coi là có thể thay thế cho nhau?
- Những yếu tố sinh lý và công thức nào làm giảm hoặc thay đổi khả dụng sinh học?
Key concepts
- Tốc độ và mức độ hấp thu
- Diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC)
- Nồng độ đỉnh (Cmax) và thời gian đạt đỉnh (Tmax)
- Khả dụng sinh học tuyệt đối so với tương đối
- Loại bỏ chuyển hóa lần đầu (tiền hệ thống)
- Tương đương sinh học trung bình và quy trình kiểm định hai phía một bên
- Hệ thống phân loại dược sinh học
Mechanisms
Sự phơi nhiễm toàn thân sau khi dùng thuốc ngoài mạch máu được chi phối bởi phần liều thuốc được giải phóng khỏi công thức, hòa tan, thấm qua thành ruột và sống sót sau quá trình chuyển hóa tiền hệ thống ở ruột và gan. Hồ sơ nồng độ trong huyết tương theo thời gian tích hợp các quá trình này; diện tích dưới đường cong của nó phản ánh mức độ hấp thu trong khi nồng độ đỉnh và thời gian đạt đỉnh phản ánh tốc độ. So sánh mức độ phơi nhiễm với một tham chiếu tiêm tĩnh mạch cho khả dụng sinh học tuyệt đối, trong khi so sánh hai sản phẩm ngoài mạch máu cho khả dụng sinh học tương đối. Đánh giá tương đương sinh học sau đó hỏi, về mặt thống kê, liệu các chỉ số phơi nhiễm của một sản phẩm thử nghiệm có nằm trong giới hạn chấp nhận được của một tham chiếu hay không, thường sử dụng AUC và Cmax được biến đổi logarit trong một thiết kế chéo được phân tích bằng quy trình kiểm định hai phía một bên.
Clinical relevance
Khả dụng sinh học và tương đương sinh học là cơ sở giải thích tại sao một sản phẩm generic có thể thay thế cho một sản phẩm gốc và tại sao đường dùng và thức ăn có thể thay đổi đáp ứng với cùng một liều. Chúng là các khái niệm tham chiếu để diễn giải cách thức phơi nhiễm được tạo ra và so sánh; chúng mô tả khoa học đằng sau khả năng thay thế sản phẩm và ghi nhãn hơn là đưa ra lời khuyên về liều lượng hoặc thay thế cá nhân.
Evidence & guidelines
Các khung pháp lý về tương đương sinh học dựa trên logic tương đương thống kê, trong đó khoảng tin cậy 90% cho tỷ lệ thử nghiệm trên tham chiếu của mức độ phơi nhiễm phải nằm trong giới hạn được xác định trước, một phương pháp được Schuirmann chính thức hóa bằng quy trình kiểm định hai phía một bên. Hệ thống phân loại dược sinh học của Amidon và các đồng nghiệp liên kết độ hòa tan và tính thấm với hành vi hấp thu dự kiến và là cơ sở cho tư duy miễn trừ sinh học, và các tài liệu chuyên khảo như Rowland và Tozer hệ thống hóa phép đo dược động học cơ bản.
History
Nghiên cứu định lượng về khả dụng sinh học phát triển từ dược động học giữa thế kỷ XX, khi việc đo nồng độ trong huyết tương giúp so sánh sự hấp thu giữa các công thức và đường dùng. Các báo cáo về sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng giữa các sản phẩm giống hệt nhau về mặt danh nghĩa đã thúc đẩy sự phát triển của thử nghiệm tương đương sinh học chính thức, và sự trình bày của Schuirmann năm 1987 về quy trình kiểm định hai phía một bên đã mang lại cho lĩnh vực này phương pháp thống kê chủ đạo. Hệ thống phân loại dược sinh học năm 1995 sau đó đã kết nối các tính chất hóa lý với sự hấp thu và định hình lại cách thức khả dụng sinh học được dự đoán và miễn trừ.
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa khả dụng sinh học và tương đương sinh học là gì?
- Khả dụng sinh học đo lường tốc độ và mức độ mà một loại thuốc đi vào tuần hoàn hệ thống; tương đương sinh học là kết luận so sánh rằng hai sản phẩm mang lại khả dụng sinh học đủ tương tự để được coi là có thể thay thế cho nhau.
- Những phép đo nào tóm tắt khả dụng sinh học?
- Mức độ hấp thu được tóm tắt bằng diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC), trong khi tốc độ được thể hiện bằng nồng độ đỉnh (Cmax) và thời gian để đạt được nó (Tmax).