Hấp thu và Sinh khả dụng
Hấp thu và sinh khả dụng mô tả cách một loại thuốc di chuyển từ vị trí dùng thuốc vào tuần hoàn toàn thân và tỷ lệ phần trăm liều dùng đi vào tuần hoàn toàn thân ở dạng không đổi. Là giai đoạn đầu tiên của dược động học, lĩnh vực này thiết lập đầu vào mà sự phân bố, chuyển hóa và thải trừ sau đó tác động, đồng thời giải thích tại sao cùng một liều dùng theo các đường khác nhau có thể tạo ra mức độ phơi nhiễm rất khác nhau.
Definition
Hấp thu là quá trình một loại thuốc được dùng đi từ vị trí đưa thuốc vào tuần hoàn toàn thân; sinh khả dụng (F) là tỷ lệ phần trăm liều dùng đi vào tuần hoàn toàn thân ở dạng không đổi, được coi là 1 đối với liều tiêm tĩnh mạch.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về sự hấp thu thuốc và khái niệm sinh khả dụng. Nó nhóm các đường dùng thuốc đi vào cơ thể, những mất mát do chuyển hóa lần đầu xảy ra trước khi thuốc đến được tuần hoàn toàn thân, và bản thân thước đo định lượng về sinh khả dụng. Đây là một bản đồ khái niệm về giai đoạn hấp thu hơn là một hướng dẫn về liều lượng hoặc lựa chọn sản phẩm.
Sub-topics
Key concepts
- Hấp thu là giai đoạn đầu vào của ADME
- Đường dùng thuốc
- Mức độ so với tốc độ hấp thu
- Thải trừ lần đầu (trước hệ thống)
- Sinh khả dụng tuyệt đối và tương đối
- Hòa tan, độ hòa tan và tính thấm
Mechanisms
Sau khi dùng, một loại thuốc phải hòa tan (nếu dùng ở dạng rắn) và sau đó vượt qua các màng sinh học — thường là bằng cách khuếch tán thụ động của dạng không ion hóa, đôi khi thông qua các chất vận chuyển — để đi vào máu. Đối với các loại thuốc dùng đường uống, phần được hấp thu đi qua thành ruột và gan trước khi đến tuần hoàn toàn thân, vì vậy chuyển hóa trước hệ thống (chuyển hóa lần đầu) có thể loại bỏ một phần liều. Kết quả tổng hợp của sự hòa tan, tính thấm qua màng và mất mát do chuyển hóa lần đầu xác định sinh khả dụng, mà Amidon và các cộng sự đã liên kết với độ hòa tan và tính thấm qua ruột của một chất trong Hệ thống Phân loại Dược phẩm Sinh học (Biopharmaceutics Classification System).
Clinical relevance
Vì sinh khả dụng chi phối lượng thuốc thực sự đi vào tuần hoàn, nó giải thích tại sao mức độ phơi nhiễm qua đường tiêm tĩnh mạch và đường uống khác nhau và tại sao một số loại thuốc được dùng ngoài đường tiêu hóa. Lĩnh vực này mô tả các nguyên tắc được sử dụng để giải thích sự khác biệt về mức độ phơi nhiễm giữa các đường dùng và công thức; đây là kiến thức nền tảng giáo dục để đánh giá bằng chứng và không cung cấp khuyến nghị về liều lượng hoặc điều trị.
Evidence & guidelines
Hệ thống Phân loại Dược phẩm Sinh học của Amidon và các cộng sự là một khuôn khổ được sử dụng rộng rãi liên quan đến độ hòa tan in vitro và tính thấm qua ruột với sinh khả dụng in vivo, và nó định hình tư duy quản lý về các sản phẩm thuốc uống. Các văn bản dược động học tổng quát như Rowland và Tozer hệ thống hóa các định nghĩa về hấp thu và sinh khả dụng được sử dụng ở đây.
History
Nghiên cứu định lượng về hấp thu và sinh khả dụng đã phát triển mạnh mẽ trong nửa sau thế kỷ XX cùng với dược phẩm sinh học và dược động học lâm sàng. Tổng hợp của Pond và Tozer năm 1984 đã làm rõ sự thải trừ lần đầu, và Hệ thống Phân loại Dược phẩm Sinh học năm 1995 của Amidon và các cộng sự đã liên kết sinh khả dụng với các đặc tính có thể đo lường được là độ hòa tan và tính thấm, định hình cách hấp thu hiện đang được giảng dạy và quản lý.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Tại sao sinh khả dụng đường tĩnh mạch được định nghĩa là 100%?
- Liều tiêm tĩnh mạch được đưa trực tiếp vào tuần hoàn toàn thân, vì vậy theo định nghĩa toàn bộ liều sẽ đến được đó; các đường dùng khác được so sánh với tham chiếu này, cho sinh khả dụng tuyệt đối nằm trong khoảng từ 0 đến 1.
- Sự khác biệt giữa hấp thu và sinh khả dụng là gì?
- Hấp thu là sự di chuyển của thuốc từ vị trí dùng thuốc vào máu; sinh khả dụng là tỷ lệ phần trăm liều thực sự đi vào tuần hoàn toàn thân ở dạng không đổi, có thể thấp hơn tỷ lệ phần trăm được hấp thu do mất mát chuyển hóa lần đầu.