Hấp thu, Phân bố và Sinh khả dụng

Hấp thu là quá trình thuốc di chuyển từ vị trí dùng thuốc vào tuần hoàn hệ thống; phân bố là sự phân chia tiếp theo của thuốc giữa máu và các mô; và sinh khả dụng là phần trăm liều dùng đi vào tuần hoàn dưới dạng không đổi. Cùng với nhau, các quá trình này xác định lượng thuốc có sẵn để tác dụng và cách thuốc lan truyền khắp cơ thể.

Definition

Hấp thu là sự chuyển thuốc từ vị trí dùng thuốc vào tuần hoàn hệ thống; phân bố là sự di chuyển thuận nghịch của thuốc giữa tuần hoàn và các mô; và sinh khả dụng là phần trăm (F) của liều dùng đi vào tuần hoàn hệ thống dưới dạng không đổi.

Scope

Chủ đề này bao gồm hai bước đầu tiên của quá trình dược động học — đưa thuốc vào máu và phân bố thuốc khắp cơ thể — và thông số sinh khả dụng, định lượng mức độ hoàn chỉnh của sự hấp thu. Nó đề cập đến sự hấp thu qua đường uống, hiệu ứng chuyển hóa lần đầu, các yếu tố chi phối sự phân bố vào mô và liên kết protein, và Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học. Đây là nội dung mang tính khái niệm và giáo dục, không đưa ra hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Phần trăm liều uống nào sống sót sau quá trình hấp thu và chuyển hóa lần đầu để đến được tuần hoàn hệ thống?
• Những yếu tố lý hóa và sinh lý nào giới hạn tốc độ và mức độ hấp thu?
• Sự liên kết protein huyết tương và ái lực với mô định hình sự phân bố của thuốc như thế nào?
• Sinh khả dụng tuyệt đối được đo lường như thế nào so với một tham chiếu tĩnh mạch?

Key concepts

• Sinh khả dụng (F)
• Chuyển hóa lần đầu (tiền hệ thống)
• Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (BCS)
• Hòa tan và độ hòa tan
• Tính thấm màng
• Liên kết protein huyết tương
• Phân bố vào mô
• Sinh khả dụng tuyệt đối so với tương đối

Mechanisms

Đối với thuốc dùng đường uống, sự hấp thu đòi hỏi phải hòa tan trong dịch tiêu hóa và thấm qua biểu mô ruột; Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học phân loại thuốc theo độ hòa tan và tính thấm để dự đoán hành vi hấp thu (Amidon et al., 1995). Thuốc được hấp thu từ ruột đi qua tuần hoàn cửa và gan trước khi đến máu hệ thống, do đó chuyển hóa tiền hệ thống (chuyển hóa lần đầu) có thể làm giảm phần trăm thuốc có sẵn. Sinh khả dụng được định lượng bằng cách so sánh nồng độ thuốc trong hệ thống sau khi dùng ngoài mạch với nồng độ sau khi dùng đường tĩnh mạch, trong đó sinh khả dụng được định nghĩa là hoàn toàn (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Khi đã vào tuần hoàn, thuốc phân bố theo sự liên kết với protein huyết tương và ái lực với các mô, những yếu tố này cùng nhau chi phối mức độ thuốc rời khỏi huyết tương.

Clinical relevance

Sinh khả dụng và phân bố giải thích tại sao cùng một liều dùng theo các đường khác nhau lại tạo ra nồng độ khác nhau và tại sao một số loại thuốc cần các chiến lược bào chế để được hấp thu một cách đáng tin cậy. Mục này mô tả các nguyên tắc đó làm nền tảng cho việc đánh giá bằng chứng và khoa học bào chế; nó không phải là cơ sở để lựa chọn đường dùng hoặc liều lượng cho từng bệnh nhân.

Evidence & guidelines

Đánh giá tương đương sinh học theo quy định dựa trên so sánh sinh khả dụng, và Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (Amidon et al., 1995) cung cấp khuôn khổ miễn trừ sinh học được các cơ quan quản lý thuốc sử dụng. Các nguyên tắc đo lường và định nghĩa về sinh khả dụng tuyệt đối và tương đối được mã hóa trong các sách giáo khoa dược động học tiêu chuẩn (Rowland & Tozer, 2011) và các bài báo tổng quan (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

Việc xử lý định lượng sự hấp thu đã phát triển cùng với khuôn khổ dược động học rộng hơn vào những năm 1970, nhưng một bước tiến quan trọng đã đến vào năm 1995 với Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học, hệ thống này đã liên kết sự hòa tan in vitro và sự hấp thu in vivo của thuốc dùng đường uống thông qua độ hòa tan và tính thấm, đồng thời định hình lại cách dự đoán và điều chỉnh sự hấp thu (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Tại sao một loại thuốc uống có thể có sinh khả dụng thấp ngay cả khi nó được hấp thu tốt?

Thuốc được hấp thu từ ruột đi qua gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống, nơi nó có thể bị chuyển hóa rộng rãi. Hiệu ứng chuyển hóa lần đầu này có thể làm giảm đáng kể phần trăm thuốc có sẵn trong hệ thống ngay cả khi sự hấp thu ở ruột tốt.

Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học mô tả điều gì?

Nó phân loại thuốc dùng đường uống theo độ hòa tan trong nước và tính thấm qua ruột thành bốn loại, cung cấp một khuôn khổ để dự đoán cách sự hòa tan và tính thấm giới hạn sự hấp thu.