Hấp thu và Sinh khả dụng

Hấp thu là quá trình thuốc di chuyển từ vị trí đưa thuốc vào tuần hoàn hệ thống, và sinh khả dụng là tỷ lệ liều thuốc được đưa vào đạt đến tuần hoàn hệ thống dưới dạng không đổi. Đối với thuốc được đưa vào bằng bất kỳ đường nào khác ngoài tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng không hoàn toàn, và việc hiểu lý do tại sao lại là điều cốt yếu để giải thích cách một liều thuốc trở thành một phơi nhiễm.

Definition

Sinh khả dụng (F) là tốc độ và mức độ mà thuốc hoạt tính được hấp thu và trở nên có sẵn tại vị trí tác dụng, thường được đo bằng tỷ lệ liều ngoài mạch máu đạt đến tuần hoàn hệ thống so với liều tiêm tĩnh mạch, được ước tính từ diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian.

Scope

Chủ đề này bao gồm các cơ chế và rào cản của sự hấp thu thuốc, định nghĩa và ước tính sinh khả dụng, hiệu ứng chuyển hóa lần đầu, và các yếu tố quyết định hóa lý được nắm bắt bởi các khung phân loại như Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học. Đây là một mục tham khảo và giáo dục, không phải là hướng dẫn lựa chọn sản phẩm hoặc liều lượng.

Core questions

• Bằng những cơ chế nào mà thuốc đi qua màng hấp thu vào tuần hoàn?
• Điều gì xác định tỷ lệ liều thuốc đạt đến tuần hoàn hệ thống một cách nguyên vẹn?
• Sinh khả dụng được định lượng và so sánh giữa các dạng bào chế như thế nào?
• Độ hòa tan và tính thấm định hình sự hấp thu đường uống như thế nào?

Key concepts

• Khuếch tán thụ động và vận chuyển qua chất mang
• Tốc độ và mức độ hấp thu
• Chuyển hóa lần đầu (tiền hệ thống)
• Diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC)
• Sinh khả dụng tuyệt đối và tương đối
• Độ hòa tan và tính thấm
• Tương đương sinh học

Key theories

Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (BCS)

Amidon và các đồng nghiệp đã đề xuất phân loại thuốc theo độ hòa tan trong nước và tính thấm ruột, dự đoán khi nào sự hòa tan in vitro có thể thay thế cho sinh khả dụng in vivo và làm rõ các bước giới hạn tốc độ trong hấp thu đường uống.

Mechanisms

Hầu hết các loại thuốc được hấp thu qua biểu mô đường tiêu hóa bằng cách khuếch tán thụ động dưới dạng không ion hóa, tan trong lipid, được bổ sung bởi vận chuyển qua chất mang đối với một số hợp chất. Mức độ đạt đến tuần hoàn hệ thống phụ thuộc vào tỷ lệ được hấp thu qua thành ruột và tỷ lệ còn lại sau chuyển hóa tiền hệ thống (chuyển hóa lần đầu) ở thành ruột và gan. Độ hòa tan và tính thấm đặt ra bước giới hạn tốc độ cho thuốc uống, như được chính thức hóa trong Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học; sinh khả dụng sau đó được ước tính từ diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian so với một tham chiếu tiêm tĩnh mạch.

Clinical relevance

Sinh khả dụng giải thích tại sao cùng một liều có thể tạo ra các phơi nhiễm khác nhau theo các đường hoặc dạng bào chế khác nhau và là cơ sở cho khái niệm tương đương sinh học được sử dụng khi so sánh các sản phẩm. Mục này giải thích các nguyên tắc này để tham khảo giáo dục và không đưa ra khuyến nghị về lựa chọn sản phẩm hoặc liều lượng.

Evidence & guidelines

Các cơ quan quản lý ban hành hướng dẫn kỹ thuật về các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học cũng như về các miễn trừ sinh học dựa trên dược phẩm sinh học; khoa học cơ bản được tóm tắt trong các văn bản dược động học tiêu chuẩn.

History

Khái niệm định lượng về sinh khả dụng phát triển cùng với sự nhận thức rằng dạng bào chế có thể ảnh hưởng đến phơi nhiễm thuốc. Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học, được giới thiệu bởi Amidon và các đồng nghiệp vào năm 1995, đã cung cấp cho lĩnh vực này một cơ sở cơ học để liên hệ sự hòa tan in vitro với sự hấp thu in vivo và định hình tư duy quản lý tiếp theo về tương đương sinh học.

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

Tại sao sinh khả dụng đường tĩnh mạch được coi là 100%?

Một liều tiêm tĩnh mạch đi vào tuần hoàn hệ thống trực tiếp mà không cần vượt qua rào cản hấp thu hoặc trải qua chuyển hóa lần đầu, do đó theo định nghĩa toàn bộ liều thuốc có sẵn; các đường khác được so sánh với nó.

Hiệu ứng chuyển hóa lần đầu là gì?

Đó là sự chuyển hóa của một loại thuốc hấp thu qua đường uống ở thành ruột và gan trước khi nó đến tuần hoàn hệ thống, điều này có thể làm giảm đáng kể sinh khả dụng đối với một số loại thuốc.