Chuyển hóa bước đầu

Chuyển hóa bước đầu là sự mất mát thuốc do chuyển hóa trước khi thuốc đi vào tuần hoàn toàn thân, chủ yếu xảy ra ở thành ruột và gan khi thuốc hấp thu qua đường uống được tĩnh mạch cửa vận chuyển qua gan. Vì sự mất mát tiền hệ thống này có thể lớn, đây là lý do chính khiến liều uống có thể cho phơi nhiễm toàn thân thấp hơn nhiều so với cùng liều dùng đường tĩnh mạch.

Definition

Chuyển hóa bước đầu (hiệu ứng chuyển hóa bước đầu hoặc tiền hệ thống) là quá trình chuyển hóa một loại thuốc đã hấp thu — chủ yếu ở thành ruột và gan — xảy ra trước khi thuốc đi vào tuần hoàn toàn thân, làm giảm tỷ lệ liều thuốc có sẵn trong hệ thống.

Scope

Chủ đề này giải thích hiệu ứng chuyển hóa bước đầu (tiền hệ thống): nơi nó xảy ra, tại sao nó chủ yếu ảnh hưởng đến các loại thuốc dùng đường uống và cách nó liên kết đường dùng thuốc với sinh khả dụng. Nó coi hiệu ứng này như một cơ chế dược động học và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Key concepts

• Loại bỏ tiền hệ thống (chuyển hóa bước đầu)
• Tuần hoàn cửa và vận chuyển qua gan
• Chuyển hóa ở thành ruột và gan
• Tỷ lệ chiết xuất
• Thuốc có chuyển hóa bước đầu cao và sinh khả dụng đường uống thấp
• Các đường dùng thuốc bỏ qua chuyển hóa bước đầu

Mechanisms

Sau khi hấp thu từ đường tiêu hóa, thuốc đi vào tĩnh mạch cửa gan và đi qua gan trước khi đến tuần hoàn chung; các enzyme chuyển hóa ở thành ruột và gan có thể loại bỏ một phần đáng kể trong quá trình vận chuyển này. Tỷ lệ bị loại bỏ được tóm tắt bằng tỷ lệ chiết xuất, và các loại thuốc có tỷ lệ chiết xuất cao cho thấy sinh khả dụng đường uống thấp và thay đổi. Các đường dùng thuốc đi vào tuần hoàn toàn thân chứ không phải tuần hoàn cửa — như dưới lưỡi, qua da hoặc tiêm tĩnh mạch — tránh hoặc giảm thiểu quá trình chuyển hóa bước đầu này, như Pond và Tozer đã trình bày.

Clinical relevance

Chuyển hóa bước đầu giải thích tại sao một số loại thuốc có sinh khả dụng đường uống thấp và tại sao phơi nhiễm có thể khác nhau giữa các cá thể và đường dùng thuốc; việc nhận biết nó là một phần của việc giải thích sự khác biệt về dược động học. Mục này mô tả cơ chế cho mục đích giáo dục và đánh giá và không phải là cơ sở cho việc lựa chọn liều lượng hoặc điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Bài tổng quan năm 1984 của Pond và Tozer vẫn là tổng hợp tiêu chuẩn về các khái niệm chuyển hóa bước đầu, và các văn bản dược động học tổng quát như Rowland và Tozer đã chính thức hóa tỷ lệ chiết xuất và ảnh hưởng của nó đến sinh khả dụng. Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học của Amidon và các đồng nghiệp đặt sự mất mát tiền hệ thống trong các yếu tố quyết định rộng hơn của phơi nhiễm đường uống.

History

Hiệu ứng chuyển hóa bước đầu được công nhận khi dược động học lâm sàng phát triển vào những năm 1970 và được củng cố bởi bài tổng quan năm 1984 của Pond và Tozer, trong đó đã định hình các khái niệm cơ bản và hậu quả lâm sàng của việc loại bỏ tiền hệ thống. Các công trình sau này đã phân biệt sự đóng góp của thành ruột và gan vào sự mất mát này, tinh chỉnh cách hiểu về sinh khả dụng đường uống.

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

Tại sao chuyển hóa bước đầu chủ yếu ảnh hưởng đến thuốc uống?

Thuốc hấp thu từ ruột được tĩnh mạch cửa vận chuyển qua gan trước khi đến tuần hoàn chung, vì vậy nó có thể được chuyển hóa ở thành ruột và gan trước; các đường dùng thuốc đi vào tuần hoàn toàn thân trực tiếp phần lớn tránh được điều này.

Chuyển hóa bước đầu liên quan đến sinh khả dụng như thế nào?

Nó làm giảm tỷ lệ liều hấp thu đi vào tuần hoàn toàn thân, vì vậy hiệu ứng chuyển hóa bước đầu cao tạo ra sinh khả dụng đường uống thấp ngay cả khi thuốc được hấp thu tốt từ ruột.