Rối loạn lipid máu và rối loạn lipoprotein máu

Rối loạn lipid máu là sự bất thường về nồng độ hoặc thành phần của lipid và lipoprotein trong máu — thường gặp nhất là tăng cholesterol LDL hoặc triglyceride, hoặc giảm cholesterol HDL. Là những rối loạn của con đường lipoprotein, rối loạn lipid máu bao gồm từ các dạng mắc phải phổ biến đến các rối loạn đơn gen như tăng cholesterol máu gia đình, và chúng là những yếu tố đóng góp chính vào bệnh tim mạch xơ vữa động mạch.

Definition

Rối loạn lipid máu (hoặc rối loạn lipoprotein máu) là bất kỳ sự bất thường nào về nồng độ lipid hoặc lipoprotein trong huyết tương — bao gồm tăng tổng cholesterol hoặc cholesterol LDL, tăng triglyceride, hoặc giảm cholesterol HDL — phát sinh từ sự rối loạn chuyển hóa lipoprotein và liên quan đến tăng nguy cơ tim mạch.

Scope

Chủ đề này bao gồm định nghĩa và phân loại các rối loạn lipid và lipoprotein, các nguyên nhân nguyên phát (di truyền) và thứ phát (mắc phải) của chúng, các kiểu hình Fredrickson lịch sử, các dạng đơn gen chính như tăng cholesterol máu gia đình, và mối liên hệ giữa rối loạn lipid máu và xơ vữa động mạch. Đây là một mục tham khảo và giáo dục và không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc phác đồ điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Các rối loạn lipid và lipoprotein được định nghĩa và phân loại như thế nào?
• Điều gì phân biệt rối loạn lipid máu nguyên phát (di truyền) với thứ phát (mắc phải)?
• Cơ sở phân tử của tăng cholesterol máu gia đình là gì?
• Rối loạn lipid máu góp phần vào xơ vữa động mạch và nguy cơ tim mạch như thế nào?

Key concepts

• Rối loạn lipid máu nguyên phát so với thứ phát
• Các kiểu hình Fredrickson
• Tăng cholesterol máu gia đình
• Thụ thể LDL và PCSK9
• Tăng triglyceride máu
• Rối loạn lipid máu sinh xơ vữa

Key theories

Phân loại kiểu hình Fredrickson

Fredrickson và Lees đã phân loại tăng lipoprotein máu thành các kiểu hình (I–V) theo phân đoạn lipoprotein nào tăng cao, đưa ra một khuôn khổ hệ thống ban đầu cho các rối loạn này.

Cơ sở thụ thể LDL của tăng cholesterol máu gia đình

Goldstein và Brown đã chỉ ra rằng tăng cholesterol máu gia đình là kết quả của các khiếm khuyết ở thụ thể LDL, làm suy giảm thanh thải LDL và tăng cholesterol huyết tương — một mô hình liên kết một gen đơn lẻ với một rối loạn lipid.

Mechanisms

Rối loạn lipid máu phát sinh khi bất kỳ bước nào trong quá trình sản xuất, tái cấu trúc hoặc thanh thải lipoprotein bị rối loạn. Trong tăng cholesterol máu gia đình, các khiếm khuyết mất chức năng ở thụ thể LDL (hoặc các đột biến tăng chức năng ở PCSK9, làm thoái hóa thụ thể) làm giảm thanh thải LDL và tăng cholesterol LDL huyết tương; Abifadel và các đồng nghiệp đã xác định PCSK9 là một gen thứ ba gây tăng cholesterol máu trội trên nhiễm sắc thể thường. Rối loạn lipid máu thứ phát là kết quả của các tình trạng như tiểu đường, béo phì, suy giáp hoặc các loại thuốc làm thay đổi chuyển hóa lipoprotein. Lipoprotein sinh xơ vữa tăng cao liên tục thúc đẩy sự lắng đọng cholesterol trong thành động mạch, khởi phát xơ vữa động mạch.

Clinical relevance

Rối loạn lipid máu là một yếu tố nguy cơ trung tâm có thể điều chỉnh được đối với bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, và đánh giá lipid là thường quy trong đánh giá nguy cơ tim mạch. Mục này tóm tắt các định nghĩa, nguyên nhân và cơ chế để tham khảo; các điểm cắt chẩn đoán và quản lý thuộc về các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và đánh giá lâm sàng cá nhân, không thuộc về bản tóm tắt giáo dục này.

Epidemiology

Tăng cholesterol LDL và các bất thường lipid liên quan có tỷ lệ mắc cao trên toàn thế giới và là những yếu tố đóng góp hàng đầu vào gánh nặng bệnh tim mạch toàn cầu, đó là lý do tại sao các hướng dẫn nhấn mạnh việc phát hiện và quản lý chúng.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn chính, bao gồm hướng dẫn rối loạn lipid máu ESC/EAS năm 2019 và báo cáo NCEP Adult Treatment Panel III trước đó, đã mã hóa cách các rối loạn lipid được định nghĩa và liên quan đến nguy cơ tim mạch; chúng đại diện cho khuôn khổ bằng chứng đồng thuận cho chủ đề này.

History

Fredrickson và Lees đã giới thiệu một phân loại kiểu hình của tăng lipoprotein máu vào năm 1967, sắp xếp lĩnh vực này. Kỷ nguyên phân tử tiếp theo: Goldstein và Brown đã truy tìm tăng cholesterol máu gia đình đến các khiếm khuyết thụ thể LDL, và vào năm 2003 Abifadel và các đồng nghiệp đã xác định các đột biến PCSK9 là một nguyên nhân di truyền khác, công trình này sau đó đã truyền cảm hứng cho một loại sinh học giảm cholesterol mới.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa rối loạn lipid máu nguyên phát và thứ phát là gì?

Rối loạn lipid máu nguyên phát do các khiếm khuyết di truyền trong chuyển hóa lipoprotein gây ra, chẳng hạn như tăng cholesterol máu gia đình, trong khi rối loạn lipid máu thứ phát là kết quả của các tình trạng hoặc thuốc khác — ví dụ như tiểu đường, béo phì hoặc suy giáp — làm thay đổi lipid máu.

Tại sao tăng cholesterol máu gia đình lại làm tăng cholesterol LDL?

Nó do các khiếm khuyết trong con đường thụ thể LDL (trong chính thụ thể, phối tử apoB của nó, hoặc chất điều hòa PCSK9) làm suy giảm sự thanh thải LDL khỏi máu, do đó cholesterol LDL tích tụ.