Chuyển hóa Lipoprotein và Lipoprotein

Lipoprotein là các hạt hình cầu gồm lipid và protein, vận chuyển cholesterol và triglyceride không hòa tan trong nước qua dòng máu. Chuyển hóa lipoprotein mô tả cách các hạt này — chylomicron, VLDL, IDL, LDL và HDL — được hình thành, tái cấu trúc bởi enzyme và được loại bỏ bởi các thụ thể, phân phối lipid giữa ruột, gan và các mô ngoại vi.

Definition

Chuyển hóa lipoprotein là tập hợp các quá trình mà các hạt lipoprotein được hình thành, tái cấu trúc và loại bỏ, vận chuyển cholesterol và triglyceride giữa các mô; các hạt này được phân loại theo mật độ thành chylomicron, lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL), lipoprotein tỷ trọng trung gian (IDL), lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) và lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), mỗi loại mang các apolipoprotein đặc trưng.

Scope

Chủ đề này bao gồm các nhóm lipoprotein chính và apolipoprotein của chúng, các con đường vận chuyển ngoại sinh (từ chế độ ăn uống) và nội sinh (từ gan), vai trò của lipase và protein vận chuyển trong quá trình tái cấu trúc, quá trình loại bỏ qua thụ thể, và quá trình vận chuyển cholesterol ngược chiều qua HDL. Đây là một chủ đề tham khảo về sinh lý học vận chuyển lipid, không phải là hướng dẫn quản lý lâm sàng.

Core questions

• Điều gì phân biệt các nhóm lipoprotein chính và apolipoprotein của chúng?
• Các con đường vận chuyển ngoại sinh và nội sinh di chuyển lipid trong cơ thể như thế nào?
• Lipoprotein được tái cấu trúc bởi lipase và protein vận chuyển như thế nào?
• Quá trình vận chuyển cholesterol ngược chiều bởi HDL hoạt động như thế nào?

Key concepts

• Chylomicron, VLDL, IDL, LDL, HDL
• Apolipoprotein (apoB, apoA-I, apoE, apoC)
• Lipoprotein lipase
• Con đường ngoại sinh và nội sinh
• Vận chuyển cholesterol ngược chiều
• Tính không đồng nhất của hạt LDL

Key theories

Sơ đồ vận chuyển chất béo tích hợp

Fredrickson và Lees đã tổ chức các lipoprotein huyết tương và các rối loạn của chúng thành một khuôn khổ tích hợp các con đường vận chuyển, cung cấp phân loại vẫn được sử dụng để lý giải về quá trình xử lý lipoprotein.

Mechanisms

Trong con đường ngoại sinh, ruột đóng gói chất béo từ chế độ ăn vào chylomicron (mang apoB-48), triglyceride của chúng được thủy phân bởi lipoprotein lipase tại các mao mạch mô; các phần còn lại được gan hấp thụ. Trong con đường nội sinh, gan tiết ra VLDL (mang apoB-100), sau đó được chuyển đổi dần thành IDL và rồi thành LDL khi triglyceride được loại bỏ; LDL chủ yếu được loại bỏ bởi thụ thể LDL ở gan được mô tả bởi Brown và Goldstein. HDL thu thập cholesterol từ các mô ngoại vi và đưa trở lại gan trong quá trình vận chuyển cholesterol ngược chiều. Quá trình tái cấu trúc bởi lipase và protein vận chuyển cholesteryl-ester tạo ra sự không đồng nhất của các hạt, bao gồm LDL nhỏ, đậm đặc được mô tả bởi Berneis và Krauss.

Clinical relevance

Các phép đo lipoprotein (LDL, HDL, triglyceride, apolipoprotein) là trung tâm trong việc đánh giá nguy cơ tim mạch, và các đặc điểm của hạt như LDL nhỏ, đậm đặc mang ý nghĩa tiên lượng bổ sung. Mục này giải thích sinh lý học cơ bản để tham khảo và không cung cấp các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

History

Việc tách các lipoprotein huyết tương bằng mật độ và điện di vào giữa thế kỷ 20 đã cho phép Fredrickson và Lees vào năm 1967 xây dựng một sơ đồ tích hợp về vận chuyển chất béo và các rối loạn của nó. Việc phát hiện sau này về thụ thể LDL đã giải thích cách LDL được loại bỏ, và các phương pháp phân tích tinh vi đã tiết lộ sự không đồng nhất của các hạt LDL và ý nghĩa lâm sàng của chúng.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Robert Lees
• Michael Brown
• Joseph Goldstein
• Ronald Krauss

Seminal works

• fredrickson-1967
• brown-goldstein-1986

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa LDL và HDL là gì?

LDL (lipoprotein tỷ trọng thấp) chủ yếu vận chuyển cholesterol đến các mô và, khi dư thừa, thúc đẩy xơ vữa động mạch, trong khi HDL (lipoprotein tỷ trọng cao) vận chuyển cholesterol từ các mô trở lại gan trong quá trình vận chuyển cholesterol ngược chiều.

Tại sao apolipoprotein lại quan trọng?

Apolipoprotein tạo cấu trúc cho các hạt lipoprotein và hoạt động như các phối tử và đồng yếu tố định hướng các hạt đến đúng thụ thể và enzyme, điều chỉnh cách lipid được vận chuyển và loại bỏ.