Độc tính trên thận do thuốc

Độc tính trên thận do thuốc là tổn thương thận gây ra bởi thuốc và các chất lạ khác. Do thận lọc và cô đặc máu, đồng thời vận chuyển nhiều loại thuốc qua các tế bào ống thận, nên thận tiếp xúc với nồng độ thuốc cục bộ cao và là vị trí phổ biến của tổn thương liên quan đến thuốc, từ suy giảm chức năng thận có thể hồi phục đến tổn thương thận cấp tính và tổn thương mạn tính.

Definition

Độc tính trên thận do thuốc là tổn thương thận có thể quy cho một loại thuốc hoặc các chất chuyển hóa của nó, bao gồm suy giảm chức năng thận cấp tính và mạn tính, cùng với tổn thương cấu trúc ở ống thận, mô kẽ, cầu thận hoặc mạch máu thận.

Scope

Mục này bao gồm khái niệm tổn thương thận do thuốc, lý do thận đặc biệt dễ bị tổn thương, các cơ chế chính và mô hình tổn thương giải phẫu (như độc tính ống thận, tổn thương kẽ và cầu thận, và tắc nghẽn liên quan đến tinh thể), cùng với các cơ chế gây độc thận điển hình. Đây là một tổng quan mang tính giáo dục tham khảo về cách độc tính trên thận được hiểu và nghiên cứu, không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Tại sao thận đặc biệt dễ bị tổn thương do thuốc?
• Các cơ chế chính của độc tính trên thận là gì (độc tính ống thận, viêm thận kẽ, bệnh thận do tinh thể, tác động huyết động)?
• Các chất gây độc thận cụ thể như cisplatin và aminoglycoside gây tổn thương thận như thế nào?
• Vị trí tổn thương giải phẫu liên quan như thế nào đến mô hình lâm sàng của tổn thương thận?

Key concepts

• Độc tính tế bào ống thận
• Viêm thận kẽ cấp tính
• Bệnh thận do tinh thể và tắc nghẽn trong ống thận
• Tổn thương qua trung gian huyết động (chức năng)
• Vận chuyển thuốc và tích lũy ở thận
• Stress oxy hóa và tổn thương ty thể
• Tổn thương thận cấp tính so với mạn tính

Mechanisms

Sự dễ bị tổn thương của thận bắt nguồn từ lưu lượng máu cao, vai trò của nó trong việc cô đặc dịch lọc, và các hệ thống vận chuyển ở ống thận đưa thuốc vào các tế bào biểu mô, tạo ra nồng độ nội bào cao (Perazella, 2012). Tổn thương có thể xảy ra ở ống thận, khi thuốc tích lũy gây ra stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể và chết tế bào ống thận, như minh họa bởi cisplatin, được các chất vận chuyển ở ống thận hấp thu và gây ra tổn thương DNA cùng với chết tế bào theo chương trình và hoại tử (Pabla & Dong, 2008). Các con đường khác bao gồm viêm thận kẽ cấp tính qua trung gian miễn dịch, sự kết tủa của thuốc hoặc các chất chuyển hóa dưới dạng tinh thể gây tắc nghẽn ống thận, và các tác động huyết động làm giảm độ lọc cầu thận mà không gây tổn thương cấu trúc trực tiếp. Cũng như các cơ quan khác, các chất chuyển hóa phản ứng và sự nhận diện miễn dịch có thể góp phần vào các dạng tổn thương đặc ứng (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

Tổn thương thận do thuốc là một yếu tố thường gặp và thường có thể phòng ngừa được gây ra tổn thương thận cấp tính, đặc biệt ở bệnh nhân nhập viện và bệnh nhân nặng tiếp xúc với nhiều loại thuốc (Perazella, 2012). Việc hiểu rõ vị trí và cơ chế tổn thương giúp nhận biết và quy kết độc tính trên thận trong dược cảnh giác. Mục này mô tả cách độc tính trên thận được khái niệm hóa và nghiên cứu, và không phải là cơ sở cho việc theo dõi, chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Thuốc là một nguyên nhân phổ biến gây ra tổn thương thận cấp tính, đặc biệt ở đơn vị chăm sóc tích cực và ở những bệnh nhân có suy giảm chức năng thận từ trước hoặc tiếp xúc đồng thời với các yếu tố khác (Perazella, 2012). Tần suất được quy cho bất kỳ loại thuốc nào thay đổi tùy theo quần thể, định nghĩa tổn thương thận và các yếu tố nguy cơ đồng thời, và nhiều tổn thương chức năng và ống thận có thể hồi phục khi được nhận biết.

History

Tổn thương thận do thuốc được nhận biết khi chuyên ngành thận học và dược lý lâm sàng phát triển, với các chất gây độc thận kinh điển như aminoglycoside và cisplatin cung cấp các hệ thống mô hình cho nghiên cứu cơ chế. Nghiên cứu đã phân biệt các vị trí tổn thương giải phẫu và làm rõ vai trò của vận chuyển thuốc ở ống thận, tổn thương oxy hóa và ty thể, viêm thận kẽ qua trung gian miễn dịch và sự hình thành tinh thể (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

Tại sao thận đặc biệt dễ bị nhiễm độc thuốc?

Thận nhận một lượng lớn lưu lượng máu, cô đặc dịch lọc và sử dụng các chất vận chuyển ở ống thận để đưa nhiều loại thuốc vào các tế bào của nó, do đó mô thận tiếp xúc với nồng độ thuốc cục bộ cao có thể gây tổn thương các tế bào ống thận.

Tất cả các dạng tổn thương thận do thuốc có giống nhau không?

Không. Thuốc có thể gây tổn thương các phần khác nhau của thận bằng các cơ chế khác nhau, bao gồm độc tính trực tiếp trên ống thận, viêm kẽ qua trung gian miễn dịch, hình thành tinh thể gây tắc nghẽn ống thận và thay đổi lưu lượng máu làm giảm độ lọc mà không gây tổn thương cấu trúc.