Khả dụng sinh học

Khả dụng sinh học là tỷ lệ của một liều thuốc được đưa vào cơ thể mà đạt được tuần hoàn hệ thống dưới dạng không đổi. Đây là điểm cuối định lượng của giai đoạn hấp thu, kết hợp mức độ hấp thu hoàn toàn của thuốc với lượng thuốc còn lại sau chuyển hóa lần đầu, và là cơ sở để so sánh mức độ phơi nhiễm từ các đường dùng và sản phẩm khác nhau.

Definition

Khả dụng sinh học (F) là tỷ lệ của một liều thuốc không đổi được đưa vào cơ thể mà đạt được tuần hoàn hệ thống; khả dụng sinh học tuyệt đối so sánh một đường dùng với một tham chiếu tiêm tĩnh mạch (được định nghĩa là F = 1), trong khi khả dụng sinh học tương đối so sánh một sản phẩm hoặc đường dùng không tiêm tĩnh mạch này với một sản phẩm hoặc đường dùng khác.

Scope

Chủ đề này định nghĩa khả dụng sinh học, phân biệt khả dụng sinh học tuyệt đối với tương đối, và mô tả cách ước tính khả dụng sinh học từ mức độ phơi nhiễm thuốc. Nó xem xét khả dụng sinh học như một thước đo dược động học và khái niệm hỗ trợ cho sinh khả dụng tương đương; nó không đưa ra lời khuyên về liều lượng hoặc lựa chọn sản phẩm.

Key concepts

• Khả dụng sinh học tuyệt đối
• Khả dụng sinh học tương đối
• Diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC)
• Tham chiếu tiêm tĩnh mạch (F = 1)
• Mức độ so với tốc độ hấp thu
• Biến thiên giữa các cá thể trong khả dụng sinh học
• Liên kết với sinh khả dụng tương đương

Mechanisms

Khả dụng sinh học là tích của tỷ lệ liều được hấp thu và tỷ lệ thoát khỏi chuyển hóa lần đầu ở thành ruột và gan. Nó được ước tính bằng cách so sánh mức độ phơi nhiễm toàn thân — thường là diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) — sau đường dùng quan tâm với mức độ phơi nhiễm sau một liều tiêm tĩnh mạch (đối với khả dụng sinh học tuyệt đối) hoặc sau một sản phẩm tham chiếu (đối với khả dụng sinh học tương đối), với sự điều chỉnh liều lượng thích hợp. Vì mức độ hấp thu thay đổi giữa các cá thể, khả dụng sinh học có thể là một nguồn biến thiên giữa các cá thể về mức độ phơi nhiễm, như Hellrieg và các đồng nghiệp đã chỉ ra.

Clinical relevance

Khả dụng sinh học định lượng lượng thuốc đạt đến tuần hoàn và do đó làm nền tảng cho việc so sánh giữa các đường dùng và giữa các sản phẩm, bao gồm cả logic đánh giá sinh khả dụng tương đương. Mục này giải thích thước đo để đánh giá bằng chứng và giáo dục; nó không khuyến nghị liều lượng, sản phẩm hoặc sự thay thế cho bất kỳ cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học của Amidon và các đồng nghiệp liên kết khả dụng sinh học với độ hòa tan và tính thấm qua ruột của thuốc, đồng thời cung cấp thông tin cho các khuôn khổ quy định đối với các sản phẩm dùng đường uống. Các nghiên cứu dược động học quan sát như của Hellriegel và các đồng nghiệp liên hệ sự biến thiên trong khả dụng sinh học với mức độ hấp thu, và các văn bản tiêu chuẩn như của Rowland và Tozer định nghĩa các thước đo tuyệt đối và tương đối được sử dụng ở đây.

History

Khả dụng sinh học trở thành một đại lượng được định nghĩa và đo lường khi dược phẩm sinh học và dược động học lâm sàng phát triển vào nửa sau thế kỷ XX và các so sánh dựa trên mức độ phơi nhiễm đã thay thế các thước đo hấp thu thô sơ hơn. Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học năm 1995 của Amidon và các đồng nghiệp đã gắn khả dụng sinh học với độ hòa tan và tính thấm, và khái niệm này trở nên trung tâm đối với sinh khả dụng tương đương và quy định về thuốc generic.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Edward T. Hellriegel

Seminal works

• amidon-1995
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa khả dụng sinh học tuyệt đối và tương đối là gì?

Khả dụng sinh học tuyệt đối so sánh một đường dùng hoặc sản phẩm với một liều tiêm tĩnh mạch (được coi là 100%), trong khi khả dụng sinh học tương đối so sánh một sản phẩm hoặc đường dùng không tiêm tĩnh mạch này với một sản phẩm tham chiếu khác.

Khả dụng sinh học được đo lường như thế nào?

Nó thường được ước tính từ mức độ phơi nhiễm thuốc toàn thân — diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương — so sánh đường dùng quan tâm với một liều tiêm tĩnh mạch hoặc liều tham chiếu sau khi đã tính đến liều lượng đã dùng.