Sự phụ thuộc, dung nạp và hội chứng cai Benzodiazepine

Việc sử dụng benzodiazepine lâu dài có liên quan đến sự dung nạp (hiệu quả giảm dần khi tiếp xúc liên tục), sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý, và một hội chứng cai đặc trưng khi ngừng thuốc. Những hiện tượng này là trọng tâm trong cách hiểu về các rủi ro của benzodiazepine và đã định hình lại quan điểm của các chuyên gia về vai trò lâu dài của chúng.

Definition

Dung nạp benzodiazepine là sự giảm hiệu quả của thuốc khi tiếp xúc liên tục; phụ thuộc là trạng thái mà việc sử dụng liên tục là cần thiết để ngăn ngừa hội chứng cai; và hội chứng cai là tập hợp các triệu chứng – bao gồm lo âu, mất ngủ, và trong trường hợp nặng, co giật – có thể xuất hiện khi benzodiazepine được giảm liều hoặc ngừng sau thời gian sử dụng kéo dài.

Scope

Chủ đề này bao gồm các khái niệm về dung nạp, phụ thuộc và hội chứng cai benzodiazepine – bao gồm các hiện tượng tái phát và tái diễn, cũng như lý do cho việc giảm liều dần dần thay vì ngừng đột ngột như một nguyên tắc chung. Nó xem xét các khái niệm này dưới góc độ dược lý học và dịch tễ học lâm sàng; nó không cung cấp lịch trình giảm liều, liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Dung nạp
• Phụ thuộc thể chất và tâm lý
• Hội chứng cai benzodiazepine
• Lo âu tái phát và mất ngủ tái phát
• Tái diễn triệu chứng so với hội chứng cai
• Thích nghi thần kinh và trạng thái quá kích thích không đối trọng
• Giảm liều dần dần như một nguyên tắc chung

Key theories

Sự thích nghi thần kinh làm nền tảng cho sự dung nạp và hội chứng cai

Việc tăng cường tín hiệu GABA-A kéo dài được cho là gây ra các thích nghi bù trừ trong chức năng thụ thể và sự cân bằng kích thích-ức chế; khi thuốc được rút, những thích nghi này không còn đối trọng, tạo ra trạng thái cai quá kích thích, đây là cơ sở khái niệm cho việc giảm liều dần dần.

Mechanisms

Khi tiếp xúc liên tục, hệ thống GABA-A được cho là thích nghi với sự điều hòa dị lập thể dương tính mãn tính thông qua những thay đổi trong chức năng thụ thể và sự cân bằng kích thích-ức chế hạ nguồn, góp phần vào sự dung nạp. Khi thuốc được giảm liều hoặc ngừng, những thích nghi này không còn được bù đắp, tạo ra trạng thái quá kích thích biểu hiện dưới dạng hội chứng cai – lo âu, mất ngủ, các triệu chứng tự chủ và nhận thức, và trong trường hợp nặng, co giật (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011). Việc phân biệt hội chứng cai thực sự với sự tái phát (sự trở lại thoáng qua của các triệu chứng với cường độ lớn hơn) và với sự tái diễn của tình trạng ban đầu là một thách thức khái niệm lặp đi lặp lại trong tài liệu này (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Clinical relevance

Dung nạp, phụ thuộc và hội chứng cai là những cân nhắc an toàn chủ yếu trong việc đánh giá việc sử dụng benzodiazepine lâu dài và là lý do chính khiến các đánh giá của chuyên gia cảnh báo chống lại việc điều trị kéo dài, không gián đoạn (Lader, 2011; Soyka, 2017). Các khái niệm này cũng giải thích tại sao việc giảm liều dần dần, thay vì ngừng đột ngột, được thảo luận như một nguyên tắc chung trong tài liệu. Mục này mô tả các hiện tượng này để tham khảo và không phải là nguồn cung cấp lịch trình giảm liều hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Các hiện tượng phụ thuộc và hội chứng cai được báo cáo ở những người sử dụng benzodiazepine lâu dài và đã được ghi nhận trong các nghiên cứu cai thuốc có kiểm soát ở bệnh nhân đang điều trị kéo dài (Petursson & Lader, 1981). Các đánh giá nhấn mạnh rằng nguy cơ tăng lên theo thời gian sử dụng và một tỷ lệ đáng kể người dùng lâu dài trải qua các triệu chứng cai khi ngừng thuốc (Lader, 2011).

Evidence & guidelines

Các nghiên cứu cai thuốc có kiểm soát và các đánh giá sau đó liên tục mô tả một hội chứng cai benzodiazepine có thể nhận biết được và khả năng gây phụ thuộc của việc sử dụng lâu dài (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011; Soyka, 2017). Nguyên tắc chung về giảm liều dần dần đã được thiết lập rõ ràng trong tài liệu này; các phác đồ giảm liều cụ thể nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Mặc dù sự phụ thuộc vào thuốc an thần đã được công nhận từ lâu đối với barbiturate, nhưng quy mô của sự phụ thuộc benzodiazepine trở nên rõ ràng vào cuối những năm 1970 và 1980, với các nghiên cứu có kiểm soát ghi nhận một hội chứng cai rõ rệt sau khi điều trị lâu dài (Petursson & Lader, 1981). Bằng chứng tích lũy đã định hình lại benzodiazepine từ các thuốc giải lo âu lành tính rộng rãi thành các tác nhân mà việc sử dụng lâu dài mang lại nguy cơ phụ thuộc rõ ràng, một sự thay đổi được tóm tắt trong các đánh giá sau này (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Debates

Làm thế nào để phân biệt hội chứng cai với sự tái diễn triệu chứng?

Khi ngừng benzodiazepine, có thể khó phân biệt các triệu chứng cai thực sự với sự tái phát và sự tái diễn của tình trạng lo âu hoặc mất ngủ tiềm ẩn, điều này làm phức tạp cả nghiên cứu và việc giải thích tác hại lâu dài.

Key figures

• Malcolm Lader
• Hannes Petursson
• Michael Soyka

Seminal works

• petursson-lader-1981
• lader-2011
• soyka-2017

Frequently asked questions

Hội chứng cai benzodiazepine là gì?

Đó là tập hợp các triệu chứng – bao gồm lo âu, mất ngủ, rối loạn tự chủ và nhận thức, và trong trường hợp nặng là co giật – có thể xuất hiện khi benzodiazepine được giảm liều hoặc ngừng sau thời gian sử dụng kéo dài, phản ánh một trạng thái quá kích thích không đối trọng.

Tại sao việc ngừng đột ngột thường được tránh?

Bởi vì việc sử dụng mãn tính tạo ra các thích nghi thần kinh được bộc lộ khi ngừng thuốc, việc ngừng đột ngột có thể gây ra phản ứng cai nghiêm trọng hơn; do đó, tài liệu thảo luận về việc giảm liều dần dần như một nguyên tắc chung. Mục này không cung cấp lịch trình giảm liều cụ thể.