Thuốc an thần-gây ngủ không phải Benzodiazepine (thuốc nhóm Z, Barbiturat)

Chủ đề này bao gồm các loại thuốc an thần-gây ngủ tác động lên hệ thống GABA-A nhưng không phải là benzodiazepine: các 'thuốc nhóm Z' (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone), liên kết với vị trí benzodiazepine ưu tiên các thụ thể chứa tiểu đơn vị alpha1, và các barbiturat cũ hơn, tác động tại một vị trí riêng biệt và kéo dài thời gian mở kênh. Hai nhóm thuốc này minh họa các cách tiếp cận tương phản đối với an thần GABAergic và các giới hạn an toàn rất khác nhau.

Definition

Thuốc an thần-gây ngủ không phải benzodiazepine là các loại thuốc tác động lên GABA-A có cấu trúc khác biệt với benzodiazepine: thuốc nhóm Z là các tác nhân đa dạng về mặt hóa học, tác động tại vị trí benzodiazepine (thường có tính chọn lọc alpha1) để thúc đẩy giấc ngủ, trong khi barbiturat liên kết với một vị trí riêng biệt trên thụ thể và kéo dài thời gian mở kênh chloride.

Scope

Mục này đối chiếu các đích phân tử, tính chọn lọc và đặc tính dược lý của thuốc nhóm Z và barbiturat so với nguyên mẫu benzodiazepine. Nó giải thích tại sao thuốc nhóm Z được định vị là thuốc gây ngủ và tại sao barbiturat có giới hạn điều trị hẹp. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế và phân loại và không đưa ra liều lượng hoặc khuyến nghị lâm sàng.

Key concepts

• Thuốc nhóm Z (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone)
• Liên kết ưu tiên với thụ thể alpha1 (omega1) tại vị trí benzodiazepine
• Barbiturat và vị trí barbiturat riêng biệt
• Điều hòa tăng tần suất (giống benzodiazepine) so với kéo dài thời gian (barbiturat)
• Kích hoạt kênh trực tiếp bởi barbiturat ở nồng độ cao
• Chỉ số điều trị hẹp của barbiturat
• Tính chọn lọc như một chiến lược thiết kế thuốc gây ngủ

Mechanisms

Thuốc nhóm Z có cấu trúc không phải benzodiazepine nhưng tác động tại vị trí liên kết benzodiazepine của thụ thể GABA-A, thường ưu tiên các thụ thể chứa tiểu đơn vị alpha1 (trong lịch sử được gọi là 'omega1'), có liên quan đến tác dụng an thần-gây ngủ; giống như benzodiazepine, chúng làm tăng tần suất mở kênh chloride được điều hòa bởi GABA (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996). Barbiturat tác động tại một vị trí riêng biệt trên cùng thụ thể và thay vào đó kéo dài thời gian mở kênh; ở nồng độ cao, chúng cũng có thể mở kênh trực tiếp, độc lập với GABA (Olsen & Sieghart, 2009; Sigel & Steinmann, 2012). Tác động độc lập với GABA này ở mức độ phơi nhiễm cao là cơ sở cho mối quan hệ liều-hiệu quả dốc và giới hạn hẹp của barbiturat, trái ngược với giới hạn phụ thuộc GABA đặc trưng của benzodiazepine và thuốc nhóm Z.

Clinical relevance

Các tác nhân này là ví dụ tham chiếu về cách tính chọn lọc và cơ chế định hình hồ sơ an thần-gây ngủ: thuốc nhóm Z được phát triển để ưu tiên tác dụng gây ngủ hơn các tác dụng GABAergic khác, trong khi barbiturat minh họa chi phí an toàn của việc kích hoạt kênh độc lập với GABA. Hiểu biết về các cơ chế này hỗ trợ đánh giá phê bình các tài liệu dược lý về mất ngủ. Nội dung mang tính mô tả và không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn cá nhân.

Evidence & guidelines

Tác động ưu tiên alpha1 tại vị trí benzodiazepine của thuốc nhóm Z và tác động kéo dài thời gian riêng biệt của barbiturat đã được thiết lập rõ ràng trong các tài liệu dược lý thụ thể (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996; Olsen & Sieghart, 2009). Các tuyên bố hướng dẫn lâm sàng cụ thể về việc sử dụng thuốc gây ngủ nằm ngoài phạm vi của mục tham khảo này.

History

Barbiturat chiếm ưu thế trong việc sử dụng thuốc an thần-gây ngủ trong nửa đầu thế kỷ XX cho đến khi nguy cơ quá liều và khả năng gây nghiện của chúng thúc đẩy sự chuyển đổi sang benzodiazepine. Từ những năm 1980 trở đi, các loại thuốc nhóm Z có cấu trúc hóa học khác biệt - zopiclone, zolpidem, và sau đó là zaleplon và eszopiclone - đã được giới thiệu như thuốc gây ngủ được thiết kế để tác động ưu tiên tại các thụ thể chứa alpha1 (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996), định vị chúng là chất chủ vận tại vị trí benzodiazepine với hồ sơ thiên về gây ngủ.

Key figures

• David J. Sanger
• Kenneth G. Lloyd
• Richard W. Olsen
• Werner Sieghart

Seminal works

• sanger-1996
• lloyd-1988
• olsen-sieghart-2009

Frequently asked questions

Thuốc nhóm Z có phải là benzodiazepine không?

Không. Thuốc nhóm Z (zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone) có cấu trúc hóa học khác biệt với benzodiazepine, nhưng chúng tác động tại cùng vị trí liên kết benzodiazepine trên thụ thể GABA-A, thường ưu tiên các thụ thể chứa alpha1 có liên quan đến tác dụng an thần.

Tại sao barbiturat được coi là kém an toàn hơn benzodiazepine?

Barbiturat kéo dài thời gian mở kênh và, ở nồng độ cao, có thể mở kênh chloride GABA-A trực tiếp mà không cần GABA. Tác động độc lập với GABA này loại bỏ giới hạn tự điều chỉnh được thấy với benzodiazepine, khiến barbiturat có giới hạn điều trị hẹp hơn.