Benzodiazepine và các thuốc an thần-gây ngủ

Benzodiazepine và các thuốc an thần-gây ngủ khác là những loại thuốc ức chế hoạt động của hệ thần kinh trung ương để tạo ra tác dụng an thần, giải lo âu, gây quên và gây ngủ. Trong gây mê, chúng được sử dụng để làm dịu và an thần cho bệnh nhân, gây quên và là thành phần của các kỹ thuật gây mê cân bằng, với các benzodiazepine như midazolam là những tác nhân điển hình của nhóm này.

Definition

Thuốc an thần-gây ngủ là thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương làm giảm sự hưng phấn và tạo ra một phổ tác dụng từ an thần nhẹ đến ngủ; benzodiazepine là thuốc an thần-gây ngủ hiện đại điển hình, hoạt động bằng cách tăng cường tín hiệu ức chế tại thụ thể GABA-A.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ chế thụ thể GABA-A được chia sẻ bởi benzodiazepine và nhiều thuốc an thần-gây ngủ, phổ tác dụng mà các loại thuốc này tạo ra (an thần, giải lo âu, gây quên, tác dụng chống co giật), vị trí của midazolam và các tác nhân liên quan trong gây mê, và chất đối kháng flumazenil. Đây là một tài liệu giáo dục về cách thức hoạt động và phân loại của nhóm thuốc này, không phải là hướng dẫn thực hành hoặc liều lượng an thần.

Core questions

• Benzodiazepine và các thuốc an thần-gây ngủ liên quan hoạt động tại thụ thể GABA-A như thế nào?
• Phạm vi tác dụng nào — an thần, giải lo âu, gây quên, tác dụng chống co giật — đặc trưng cho nhóm thuốc này?
• Tác dụng của benzodiazepine bị đối kháng như thế nào, và điều gì phân biệt các tác nhân được sử dụng trong gây mê?

Key concepts

• Thụ thể GABA-A và kênh chloride
• Điều hòa dị lập thể
• An thần, giải lo âu và gây quên
• Tác dụng chống co giật
• Midazolam và tính tan trong nước
• Flumazenil (chất đối kháng benzodiazepine)
• Dung nạp và phụ thuộc

Key theories

Tính đặc hiệu của phân nhóm thụ thể GABA-A

Nghiên cứu được Rudolph và cộng sự tổng quan cho thấy benzodiazepine hoạt động tại một vị trí đặc hiệu trên thụ thể GABA-A và các thành phần tiểu đơn vị thụ thể khác nhau làm trung gian cho các tác dụng khác nhau như an thần, giải lo âu và gây quên; khuôn khổ phân nhóm này giải thích cả tác dụng của benzodiazepine và cách chúng trùng lặp với các thuốc gây mê toàn thân khác cũng tăng cường tín hiệu GABA-A.

Mechanisms

Benzodiazepine liên kết với một vị trí dị lập thể riêng biệt trên thụ thể GABA-A, một kênh chloride cổng phối tử, và làm tăng tần suất mở kênh để đáp ứng với chất dẫn truyền thần kinh ức chế GABA. Sự tăng cường dẫn truyền chloride này làm siêu phân cực các tế bào thần kinh và làm giảm khả năng kích thích của hệ thần kinh trung ương, tạo ra tác dụng an thần, giải lo âu, gây quên và chống co giật. Các thành phần tiểu đơn vị thụ thể GABA-A khác nhau làm trung gian cho các thành phần riêng biệt của tác dụng này. Nhiều thuốc gây mê toàn thân, bao gồm propofol, cũng hoạt động bằng cách tăng cường tín hiệu GABA-A, điều này liên kết benzodiazepine về mặt cơ chế với nhóm thuốc an thần và gây mê rộng hơn. Chất đối kháng cạnh tranh flumazenil liên kết với cùng vị trí benzodiazepine và có thể đảo ngược tác dụng của benzodiazepine.

Clinical relevance

Thuốc an thần-gây ngủ là nền tảng của an thần thủ thuật, giải lo âu và gây quên và là thành phần phổ biến của các kỹ thuật gây mê; việc hiểu cơ chế và tác dụng của nhóm thuốc này giúp nhận biết tình trạng an thần quá mức và suy hô hấp. Mục này mang tính mô tả và giáo dục và không cung cấp các phác đồ an thần, liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Cơ chế thụ thể GABA-A của benzodiazepine và cơ sở phân nhóm của các tác dụng của chúng được thiết lập trong khoa học thần kinh phân tử được Rudolph và cộng sự (2001, 2004) tổng quan, và dược lý quanh phẫu thuật của midazolam và các tác nhân liên quan được tóm tắt trong các tài liệu dược lý gây mê. Hướng dẫn an thần thủ thuật do các hiệp hội chuyên nghiệp ban hành tập trung vào điều trị và nằm ngoài phạm vi giáo dục của mục này.

History

Benzodiazepine được giới thiệu vào những năm 1960 như những thuốc an thần-gây ngủ an toàn hơn so với barbiturate cũ, và việc phát hiện ra một vị trí liên kết benzodiazepine đặc hiệu trên thụ thể GABA-A đã giải thích tính chọn lọc của chúng. Việc phân tích sâu hơn các phân nhóm thụ thể GABA-A, được Rudolph, Crestani và Mohler (2001) và Rudolph và Antkowiak (2004) tổng quan, đã làm rõ cách cùng một họ thụ thể làm trung gian cho các tác dụng riêng biệt của benzodiazepine và trùng lặp với các mục tiêu của thuốc gây mê toàn thân. Benzodiazepine tan trong nước midazolam đã trở thành một loại thuốc chủ lực trong an thần gây mê.

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

Benzodiazepine khác với các thuốc an thần-gây ngủ khác về cơ chế như thế nào?

Benzodiazepine hoạt động tại một vị trí dị lập thể đặc hiệu trên thụ thể GABA-A để tăng tần suất mở kênh chloride, trong khi các thuốc an thần-gây ngủ khác có thể hoạt động tại các vị trí khác trên cùng thụ thể hoặc thông qua các mục tiêu khác; nhiều thuốc gây mê toàn thân có chung tác dụng trên tín hiệu GABA-A.

Flumazenil là gì?

Flumazenil là một chất đối kháng cạnh tranh liên kết với vị trí benzodiazepine trên thụ thể GABA-A và có thể đảo ngược tình trạng an thần do benzodiazepine gây ra; việc sử dụng lâm sàng của nó là một vấn đề điều trị nằm ngoài phạm vi giáo dục của mục này.