Các loài Candida kháng Azole

Các loài Candida kháng azole là các loại nấm men thuộc chi Candida có khả năng giảm hoặc không nhạy cảm với các thuốc kháng nấm azole như fluconazole. Vì azole được sử dụng rộng rãi để phòng ngừa và điều trị bệnh nấm Candida, sự lây lan của các loài và chủng kháng thuốc – bao gồm các loài kháng thuốc tự nhiên và loài Candida auris đa kháng thuốc mới nổi – là một mối quan tâm trọng tâm trong dịch tễ học của nhiễm nấm xâm lấn.

Definition

Các loài Candida kháng azole là các chủng Candida có nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) đối với thuốc kháng nấm azole vượt quá điểm cắt lâm sàng xác định tính nhạy cảm, dù là thông qua sự kháng thuốc tự nhiên ở cấp độ loài hay sự kháng thuốc mắc phải ở một loài thường nhạy cảm.

Scope

Chủ đề này bao gồm những yếu tố khiến một chủng Candida trở nên kháng azole, các loài mà sự kháng thuốc nổi bật nhất, và tại sao điều này lại quan trọng đối với gánh nặng của bệnh nấm Candida xâm lấn. Nó được viết như một tài liệu tham khảo về vi sinh vật học và kháng thuốc kháng sinh; nó mô tả các sinh vật và sự kháng thuốc của chúng, chứ không phải cách điều trị một bệnh nhân cụ thể.

Core questions

• Những loài Candida nào vốn dĩ hoặc thường kháng azole, và những loài nào mắc phải sự kháng thuốc?
• Sự kháng azole ở Candida liên quan như thế nào đến việc tiếp xúc azole trước đó và đến sự thay đổi loài trong nhiễm nấm Candida huyết?
• Tại sao Candida auris lại trở thành biểu tượng của Candida đa kháng thuốc?

Key concepts

• Kháng Fluconazole
• Kháng thuốc tự nhiên so với kháng thuốc mắc phải
• Điểm cắt lâm sàng và MIC
• Phân bố loài trong nhiễm nấm Candida huyết
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Quản lý kháng nấm

Mechanisms

Ở cấp độ loài, một số loài Candida vốn dĩ ít nhạy cảm với azole hơn – Candida krusei vốn dĩ kháng fluconazole và Candida glabrata thường nhạy cảm hoặc kháng thuốc phụ thuộc liều – trong khi các loài như Candida albicans thường nhạy cảm nhưng có thể mắc phải sự kháng thuốc. Sự kháng azole mắc phải ở Candida được thúc đẩy bởi những thay đổi và sự biểu hiện quá mức của mục tiêu azole ERG11/Cyp51, sự điều hòa tăng lên của các bơm đẩy thuốc ra ngoài, và các đột biến điều hòa, thường được chọn lọc bởi việc tiếp xúc azole trước đó (Perlin 2017). Candida auris thường biểu hiện sự kháng fluconazole ở mức độ cao và sự kháng thuốc biến đổi đối với các nhóm thuốc khác, khiến nó trở thành một loài đa kháng thuốc đáng chú ý.

Clinical relevance

Sự kháng azole ảnh hưởng đến việc quản lý theo kinh nghiệm và ở cấp độ quần thể đối với bệnh nấm Candida xâm lấn, bởi vì tính nhạy cảm của loài gây bệnh có khả năng định hình các nhóm thuốc nào vẫn còn hữu ích (Pappas 2016; Kullberg 2015). Mục này mô tả các sinh vật kháng thuốc và dịch tễ học của chúng để tham khảo và giáo dục; nó không phải là hướng dẫn điều trị, và các quyết định về liệu pháp kháng nấm cá nhân thuộc về các bác sĩ lâm sàng sử dụng các hướng dẫn hiện hành và dữ liệu nhạy cảm tại địa phương.

Epidemiology

Nhiễm nấm Candida huyết là một nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm trùng máu liên quan đến chăm sóc sức khỏe với tỷ lệ tử vong đáng kể, và sự phân bố loài của nó đã thay đổi theo thời gian, với các loài không phải albicans – một số trong đó ít nhạy cảm với azole hơn – chiếm một tỷ lệ ngày càng tăng (Pfaller 2007; Kullberg 2015). Sự xuất hiện toàn cầu và lây truyền trong bệnh viện của Candida auris đa kháng thuốc đã làm tăng mối lo ngại về Candida kháng azole như một mối đe dọa sức khỏe cộng đồng (Perlin 2017).

History

Việc giới thiệu fluconazole đã biến azole thành một trụ cột trong dự phòng và điều trị bệnh nấm Candida, và các chủng kháng thuốc cũng như các loài kháng thuốc tự nhiên nhanh chóng được công nhận khi sự phân bố loài của nhiễm nấm Candida huyết phát triển (Pfaller 2007). Mô tả về Candida auris vào năm 2009 và sự lây lan toàn cầu sau đó của nó như một sinh vật đa kháng thuốc đã đánh dấu một giai đoạn mới trong lịch sử của Candida kháng azole (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

Tất cả các loài Candida có nhạy cảm với azole như nhau không?

Không. Candida albicans thường nhạy cảm với fluconazole, nhưng các loài như Candida krusei vốn dĩ kháng thuốc và Candida glabrata thường ít nhạy cảm hơn, và Candida auris mới nổi gần đây thường đa kháng thuốc.

Điều gì thúc đẩy sự kháng azole mắc phải ở Candida?

Sự kháng thuốc mắc phải thường là kết quả của những thay đổi trong enzyme mục tiêu azole và tăng cường sự đẩy thuốc ra ngoài, thường được chọn lọc bởi việc tiếp xúc trước đó với thuốc kháng nấm azole; mục này mô tả các cơ chế đó nhưng không đưa ra lời khuyên về điều trị.