Sự hình thành và tiến triển của mảng xơ vữa động mạch

Mảng xơ vữa động mạch hình thành thông qua sự tích tụ lipid trong thành động mạch cùng với rối loạn chức năng nội mô và phản ứng viêm mạn tính. Qua nhiều năm, nó tiến triển từ các vệt mỡ sớm thành các tổn thương trưởng thành, xơ hóa và đôi khi bị vôi hóa, và thành phần của nó — chứ không chỉ kích thước — quyết định mức độ ổn định hay dễ vỡ của nó.

Definition

Sự hình thành mảng xơ vữa động mạch là sự tích tụ dần dần trong lớp nội mạc động mạch của lipid, tế bào viêm, tế bào cơ trơn và chất nền ngoại bào, tạo ra các tổn thương làm hẹp lòng mạch và có thể dễ bị vỡ hoặc xói mòn.

Scope

Chủ đề này bao gồm quá trình sinh xơ vữa động mạch như một quá trình sinh học: sự xâm nhập và biến đổi lipid, hoạt hóa nội mô, tuyển mộ monocyte và hình thành tế bào bọt, di chuyển cơ trơn và tổng hợp mũ xơ, và các đặc điểm phân biệt mảng ổn định với mảng dễ vỡ. Đây là một mục cơ chế, không lâm sàng, làm nền tảng cho phần còn lại của lĩnh vực bệnh động mạch vành.

Key concepts

• Rối loạn chức năng và hoạt hóa nội mô
• Tích tụ và biến đổi oxy hóa LDL
• Tuyển mộ monocyte và hình thành tế bào bọt
• Vệt mỡ
• Di chuyển cơ trơn và mũ xơ
• Lõi lipid hoại tử
• Mảng dễ vỡ (dễ vỡ) so với mảng ổn định
• Vôi hóa và tái cấu trúc dương tính

Key theories

Giả thuyết phản ứng với tổn thương / viêm

Xơ vữa động mạch được hiểu là một phản ứng viêm mạn tính đối với tổn thương và rối loạn chức năng nội mô, trong đó lipoprotein bị giữ lại và biến đổi kích hoạt sự tuyển mộ bạch cầu và một quá trình viêm tự duy trì trong thành động mạch chứ không phải là một hiện tượng lưu trữ lipid thụ động.

Mechanisms

Mảng xơ vữa bắt đầu khi dòng chảy bị rối loạn và các yếu tố nguy cơ gây ra rối loạn chức năng nội mô, cho phép lipoprotein tỷ trọng thấp xâm nhập và tích tụ trong lớp nội mạc, nơi nó bị oxy hóa. Lipoprotein bị biến đổi và các phân tử kết dính tuyển mộ monocyte, sau đó trở thành đại thực bào và hấp thụ lipid để tạo thành tế bào bọt, cơ sở tế bào của vệt mỡ. Các tế bào cơ trơn di chuyển từ lớp áo giữa và tổng hợp chất nền ngoại bào, tạo thành một mũ xơ trên một lõi lipid và hoại tử đang phát triển. Viêm liên tục, thoái hóa chất nền và mỏng mũ xơ tạo ra một mảng dễ vỡ mà sự phá vỡ của nó có thể gây ra huyết khối. Sự phát triển của mảng xơ vữa đi kèm với tái cấu trúc và, trong các tổn thương tiến triển, vôi hóa.

Clinical relevance

Sinh học mảng xơ vữa giải thích tại sao bệnh động mạch vành vừa là bệnh mạn tính vừa là bệnh theo từng đợt và tại sao thành phần tổn thương, không chỉ mức độ hẹp, quyết định nguy cơ xảy ra các biến cố cấp tính. Mục này mô tả các cơ chế để tham khảo giáo dục và không đề cập đến chẩn đoán, ngưỡng hình ảnh hoặc điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Xơ vữa động mạch gần như phổ biến ở người lớn tuổi trong nhiều quần thể và bắt đầu hàng thập kỷ trước khi bệnh biểu hiện lâm sàng, với tốc độ tiến triển bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi nồng độ lipid, hút thuốc, tăng huyết áp, tiểu đường và viêm.

History

Các nhà bệnh học thế kỷ XIX đã mô tả xơ vữa động mạch chủ yếu dưới dạng sự đóng vảy lipid và huyết khối. Đến cuối thế kỷ XX, khái niệm phản ứng với tổn thương và sinh học tế bào tích lũy đã định hình lại nó như một bệnh viêm của thành động mạch, và việc nhận biết mảng dễ vỡ đã chuyển sự chú ý từ chỉ hẹp lòng mạch sang thành phần và sự ổn định của mảng.

Debates

Điều gì làm cho một mảng xơ vữa dễ vỡ?

Nghiên cứu đã nhấn mạnh xơ vữa sợi có mũ mỏng với lõi hoại tử lớn và viêm hoạt động là tổn thương dễ vỡ kinh điển, nhưng nhiều nhồi máu phát sinh từ xói mòn mảng chứ không phải vỡ, và việc xác định mảng nào sẽ gây ra biến cố một cách tiên lượng vẫn còn khó khăn.

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Goran K. Hansson
• Michael A. Gimbrone

Seminal works

• ross-1999
• hansson-2005
• libby-2019

Frequently asked questions

Mảng xơ vữa lớn nhất có gây ra nhiều cơn đau tim nhất không?

Không nhất thiết. Nhiều biến cố cấp tính phát sinh từ các mảng xơ vữa không phải là mảng hẹp nhất; thành phần và sự ổn định của mảng xơ vữa — chẳng hạn như mũ sợi mỏng trên lõi lipid lớn — là những yếu tố quyết định quan trọng đối với nguy cơ vỡ.

Tại sao xơ vữa động mạch được gọi là bệnh viêm?

Bởi vì các tế bào miễn dịch và tín hiệu viêm là trung tâm của mọi giai đoạn phát triển mảng xơ vữa, từ việc tuyển mộ monocyte vào tổn thương sớm đến việc mỏng mũ xơ trước khi vỡ, chứ không phải tổn thương chỉ đơn thuần là một sự lắng đọng chất béo thụ động.