Xơ vữa động mạch

Xơ vữa động mạch là một bệnh mạn tính, tiến triển của các động mạch lớn và trung bình, trong đó lipid, tế bào viêm và mô sợi tích tụ bên trong lớp nội mạc động mạch để tạo thành các mảng xơ vữa (atheromas). Đây là cơ chất bệnh lý chính của bệnh tim thiếu máu cục bộ, hầu hết các đột quỵ thiếu máu cục bộ và bệnh động mạch ngoại biên, và hiện nay được hiểu là một quá trình viêm hơn là một quá trình thoái hóa đơn thuần.

Definition

Xơ vữa động mạch là một bệnh viêm mạn tính của thành động mạch đặc trưng bởi sự tích tụ lipid, tế bào bọt có nguồn gốc từ đại thực bào, tế bào cơ trơn và chất nền ngoại bào trong lớp nội mạc, tạo thành các mảng làm hẹp lòng mạch và có thể vỡ hoặc xói mòn để gây ra huyết khối.

Scope

Mục này bao gồm sự hình thành và tiến triển của mảng xơ vữa động mạch – từ tổn thương nội mô và sự giữ lại lipoprotein qua vệt mỡ, mũ sợi và tổn thương phức tạp – và sự phân biệt giữa các mảng ổn định và dễ vỡ liên kết bệnh mạn tính với các biến cố cấp tính. Đây là mô tả tham khảo về sinh bệnh học và hình thái học, không phải hướng dẫn quản lý lâm sàng.

Core questions

• Rối loạn chức năng nội mô và sự giữ lại lipoprotein khởi phát sự hình thành mảng bám như thế nào?
• Đại thực bào, tế bào bọt và tế bào cơ trơn đóng vai trò gì trong sự phát triển của mảng bám?
• Tại sao một số mảng bám vẫn ổn định trong khi những mảng khác trở nên dễ vỡ?
• Vỡ hoặc xói mòn mảng bám chuyển bệnh mạn tính thành biến cố huyết khối cấp tính như thế nào?

Key concepts

• Rối loạn chức năng nội mô
• Sự giữ lại và oxy hóa lipoprotein tỷ trọng thấp
• Tế bào bọt và vệt mỡ
• Mũ sợi và lõi lipid hoại tử
• Mảng bám dễ vỡ (dễ vỡ)
• Vỡ mảng bám, xói mòn và huyết khối
• Tái cấu trúc động mạch

Key theories

Giả thuyết đáp ứng với tổn thương

Xơ vữa động mạch được coi là một phản ứng viêm của thành động mạch đối với tổn thương nội mô lặp đi lặp lại và các lipoprotein bị giữ lại, biến đổi; sự tuyển mộ bạch cầu đơn nhân, sự hình thành tế bào bọt và sự tăng sinh tế bào cơ trơn xây dựng tổn thương, thay thế quan điểm cũ về mảng xơ vữa như sự lắng đọng lipid thụ động.

Mechanisms

Bệnh bắt đầu khi rối loạn chức năng nội mô cho phép lipoprotein tỷ trọng thấp đi vào và bị giữ lại, biến đổi trong lớp nội mạc. Lipoprotein bị biến đổi gây ra phản ứng viêm: bạch cầu đơn nhân bám dính, di chuyển xuyên mạch, biệt hóa thành đại thực bào và nuốt lipid để trở thành tế bào bọt, tạo thành vệt mỡ. Viêm kéo dài tuyển mộ các tế bào cơ trơn tổng hợp một mũ sợi trên một lõi lipid hoại tử đang phát triển. Các mảng kết hợp lõi lipid lớn với mũ sợi mỏng, bị viêm dễ bị tổn thương cơ học; vỡ hoặc xói mòn bề mặt làm lộ vật liệu gây huyết khối ra máu, thúc đẩy huyết khối lòng mạch và các biến cố thiếu máu cục bộ cấp tính. Sự chuyển dịch từ hiểu biết tập trung vào hẹp mạch sang hiểu biết tập trung vào sinh học mảng bám và viêm là cơ sở của khái niệm mảng bám dễ vỡ.

Clinical relevance

Xơ vữa động mạch là nguyên nhân cơ bản của phần lớn các biến cố tim mạch, do đó sinh học của nó cung cấp thông tin về cách hiểu nguy cơ và phòng ngừa, cũng như cách đánh giá cơ sở bằng chứng. Mục này giải thích quá trình bệnh và hình thái tổn thương; nó mang tính mô tả và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Là nguyên nhân chủ yếu của bệnh động mạch vành, mạch máu não và động mạch ngoại biên, xơ vữa động mạch chiếm một phần lớn tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch toàn cầu; sự phát triển của nó được định hình bởi rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, hút thuốc, tiểu đường và các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh khác.

History

Công trình nghiên cứu đầu thế kỷ XX đã xác định hàm lượng lipid của các mảng xơ vữa, nhưng sự tổng hợp hiện đại đến từ giả thuyết đáp ứng với tổn thương của Ross và việc định hình lại bệnh xơ vữa động mạch vào năm 1999 như một bệnh viêm, được Libby và các đồng nghiệp mở rộng thành một sinh học viêm chi tiết. Các nhà bệnh học như Virmani đã mô tả đặc điểm hình thái của mảng bám dễ vỡ, và các khái niệm mảng bám dễ vỡ và bệnh nhân dễ bị tổn thương (Naghavi và các đồng nghiệp, 2003) đã định hướng lại tư duy từ hẹp lòng mạch sang thành phần và sự ổn định của mảng bám.

Debates

Vỡ mảng bám so với xói mòn mảng bám

Trong khi vỡ mảng xơ vữa sợi có mũ mỏng là yếu tố kích hoạt kinh điển của huyết khối mạch vành, một phần đáng kể các biến cố phát sinh từ sự xói mòn bề mặt của các mảng bám có mũ nguyên vẹn, và sự đóng góp tương đối cũng như sinh học khác biệt của các cơ chế này vẫn đang được nghiên cứu.

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Renu Virmani
• Goran K. Hansson

Seminal works

• ross-1999
• libby-2002
• virmani-2006

Frequently asked questions

Xơ vữa động mạch có phải chỉ là cholesterol tích tụ trong động mạch không?

Không. Sự tích tụ lipid là trung tâm, nhưng hiểu biết hiện đại là xơ vữa động mạch là một bệnh viêm mạn tính của thành động mạch, trong đó các tế bào miễn dịch, tế bào cơ trơn và mô sợi đều tham gia vào việc hình thành và làm phức tạp mảng bám.

Điều gì làm cho một mảng bám trở nên nguy hiểm?

Các mảng bám có lõi lipid hoại tử lớn và mũ sợi mỏng, bị viêm dễ bị vỡ hoặc xói mòn; điều này làm lộ vật liệu gây huyết khối và có thể gây ra huyết khối cấp tính, liên kết giữa xơ vữa động mạch mạn tính và các biến cố cấp tính như nhồi máu cơ tim.