Sàng lọc huyết thanh mẹ và các dấu ấn sinh học

Sàng lọc huyết thanh mẹ đo lường các chất phân tích trong máu của người mang thai thay đổi theo sinh lý thai nhi và nhau thai, kết hợp chúng với thông tin của mẹ và siêu âm để ước tính nguy cơ mắc các tình trạng như hội chứng Down và dị tật ống thần kinh hở. Đây là một phương pháp ước tính nguy cơ không xâm lấn đã có từ lâu trước khi có sàng lọc DNA tự do và vẫn được sử dụng trong nhiều chương trình.

Definition

Sàng lọc huyết thanh mẹ là việc đo lường các dấu ấn sinh hóa trong máu mẹ—như alpha-fetoprotein, gonadotropin màng đệm người, estriol không liên hợp, inhibin A và protein A huyết tương liên quan đến thai kỳ—được diễn giải dưới dạng bội số của trung vị và kết hợp thành ước tính nguy cơ cho lệch bội nhiễm sắc thể thai nhi và dị tật ống thần kinh hở.

Scope

Chủ đề này bao gồm các dấu ấn sinh học huyết thanh chính được sử dụng trong thai kỳ, các kết hợp sàng lọc quý đầu và quý hai, và cách các mức dấu ấn được chuyển đổi thành ước tính nguy cơ đã điều chỉnh. Nó coi sàng lọc huyết thanh là phân tầng nguy cơ, không phải chẩn đoán, và không đưa ra khuyến nghị về chăm sóc cá nhân.

Core questions

• Những dấu ấn sinh học huyết thanh mẹ nào được sử dụng trong sàng lọc thai kỳ?
• Các xét nghiệm sàng lọc quý đầu và quý hai được kết hợp như thế nào?
• Mức độ dấu ấn được chuyển đổi thành ước tính nguy cơ như thế nào?
• Sàng lọc huyết thanh liên quan đến sàng lọc DNA tự do như thế nào?

Key concepts

• Alpha-fetoprotein (AFP)
• Human chorionic gonadotropin (hCG)
• Estriol không liên hợp
• Inhibin A
• Pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A)
• Bội số của trung vị (MoM)
• Sàng lọc kết hợp và tích hợp
• Tỷ lệ phát hiện và dương tính giả

Mechanisms

Nồng độ các chất phân tích từ nhau thai và thai nhi trong máu mẹ lệch theo các hướng đặc trưng khi thai nhi bị ảnh hưởng bởi một số tình trạng nhất định. Mỗi dấu ấn được biểu thị dưới dạng bội số của trung vị theo tuổi thai và được điều chỉnh theo các yếu tố của mẹ, sau đó kết hợp với nguy cơ tiền định để đưa ra xác suất cá nhân hóa. Sàng lọc kết hợp quý đầu sử dụng protein A huyết tương liên quan đến thai kỳ và gonadotropin màng đệm người cùng với độ mờ da gáy; sàng lọc quý hai sử dụng bảng dấu ấn bộ ba hoặc bộ bốn; các phương pháp tích hợp kết hợp các dấu ấn qua các quý để tăng khả năng phát hiện ở một tỷ lệ dương tính giả nhất định (Wald, 1988; Malone, 2005). Alpha-fetoprotein tăng cao cũng sàng lọc dị tật ống thần kinh hở (Wald, 1977).

Clinical relevance

Sàng lọc huyết thanh minh họa cách các dấu ấn sinh hóa được chuyển đổi thành ước tính nguy cơ ở cấp độ quần thể và cách tỷ lệ phát hiện và dương tính giả đánh đổi giữa các chiến lược sàng lọc. Mục này mô tả phương pháp và hiệu suất của nó và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Tỷ lệ phát hiện hội chứng Down tăng lên qua các chiến lược sàng lọc, với các phương pháp kết hợp và tích hợp vượt trội hơn các bảng sàng lọc quý hai đơn lẻ ở tỷ lệ dương tính giả tương đương; thử nghiệm FASTER đã cung cấp các ước tính so sánh trực tiếp giữa các chiến lược này (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

Sàng lọc alpha-fetoprotein huyết thanh mẹ cho dị tật ống thần kinh được thiết lập vào những năm 1970, tiếp theo vào cuối những năm 1980 là sàng lọc dấu ấn huyết thanh cho hội chứng Down và sự phát triển của các xét nghiệm bộ ba và bộ bốn. Sàng lọc kết hợp quý đầu và các chiến lược tích hợp đã ra đời sau đó, và các thử nghiệm so sánh lớn đã làm rõ hiệu suất tương đối của chúng trước khi sàng lọc DNA tự do được giới thiệu.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

Bội số của trung vị trong sàng lọc huyết thanh là gì?

Nó biểu thị mức độ dấu ấn tương đối so với giá trị trung vị cho cùng tuổi thai, cho phép chuẩn hóa kết quả và kết hợp thành ước tính nguy cơ bất kể nồng độ tuyệt đối.

Sàng lọc huyết thanh đã được thay thế bằng xét nghiệm DNA tự do chưa?

Sàng lọc DNA tự do có tỷ lệ phát hiện cao hơn đối với các lệch bội nhiễm sắc thể phổ biến, nhưng sàng lọc huyết thanh mẹ vẫn được sử dụng trong nhiều chương trình và vẫn đóng góp vào sàng lọc dị tật ống thần kinh hở và đánh giá nguy cơ quý đầu.