Viêm mạch liên quan ANCA

Viêm mạch liên quan ANCA là một nhóm các bệnh viêm mạch máu nhỏ có liên quan đến kháng thể kháng bào tương bạch cầu đa nhân trung tính (ANCA) và được đặc trưng ở thận bởi viêm cầu thận hoại tử ít lắng đọng miễn dịch, thường có hình liềm. Bệnh bao gồm u hạt với viêm đa mạch, viêm đa mạch thể vi thể và u hạt tăng bạch cầu ái toan với viêm đa mạch, và là nguyên nhân hàng đầu gây viêm cầu thận tiến triển nhanh ở người lớn.

Definition

Viêm mạch liên quan ANCA là một bệnh viêm mạch máu nhỏ hoại tử có liên quan đến kháng thể kháng bào tương bạch cầu đa nhân trung tính lưu hành, ở thận gây ra viêm cầu thận ít lắng đọng miễn dịch (lắng đọng miễn dịch ít) thường có hình liềm và được phân loại thành u hạt với viêm đa mạch, viêm đa mạch thể vi thể và u hạt tăng bạch cầu ái toan với viêm đa mạch.

Scope

Mục này mô tả nhóm bệnh, vai trò của ANCA chống lại proteinase 3 (PR3) và myeloperoxidase (MPO), tổn thương thận ít lắng đọng miễn dịch, và vị trí của các bệnh này trong phân loại viêm mạch Chapel Hill. Đây là mô tả tham khảo về cơ chế, phân loại và cơ sở bằng chứng; nó không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị, những điều này thuộc về các hướng dẫn hiện hành và các bác sĩ điều trị.

Core questions

• ANCA chống lại PR3 và MPO liên quan đến tổn thương mạch máu nhỏ như thế nào?
• Tại sao tổn thương thận được mô tả là ít lắng đọng miễn dịch mặc dù có viêm hoạt động?
• Các phân nhóm lâm sàng trong nhóm liên quan ANCA khác nhau như thế nào?
• Bằng chứng nào làm nền tảng cho khuôn khổ hiện đại để gây thuyên giảm trong các bệnh này?

Key concepts

• Kháng thể kháng bào tương bạch cầu đa nhân trung tính (ANCA)
• PR3-ANCA và MPO-ANCA
• Viêm cầu thận hoại tử ít lắng đọng miễn dịch
• Viêm cầu thận hình liềm
• U hạt với viêm đa mạch
• Viêm đa mạch thể vi thể
• U hạt tăng bạch cầu ái toan với viêm đa mạch
• Danh pháp Đồng thuận Chapel Hill

Mechanisms

Trong viêm mạch liên quan ANCA, các kháng thể chống lại các thành phần hạt của bạch cầu đa nhân trung tính — thường là proteinase 3 (PR3) hoặc myeloperoxidase (MPO) — được cho là kích hoạt các bạch cầu đa nhân trung tính đã được mồi, sau đó chúng bám vào và làm tổn thương thành mạch máu nhỏ, giải phóng các chất hạt độc hại và tạo ra viêm hoại tử. Ở cầu thận, điều này gây ra hoại tử khu trú và hình thành hình liềm với ít lắng đọng globulin miễn dịch trên miễn dịch huỳnh quang, do đó có thuật ngữ ít lắng đọng miễn dịch, phân biệt nó với bệnh phức hợp miễn dịch và bệnh kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM). Loại ANCA huyết thanh (PR3 so với MPO) tương quan với các kiểu lâm sàng và tiên lượng và ngày càng được sử dụng cùng với các phân nhóm lâm sàng-bệnh lý để phân loại (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

Việc nhận biết tổn thương hình liềm ít lắng đọng miễn dịch với ANCA dương tính đặt một biểu hiện vào nhóm bệnh này và kết nối nó với một cơ sở bằng chứng thử nghiệm đối chứng đáng kể. Mục này tóm tắt cơ chế, phân loại và bằng chứng cấp cao để tham khảo và giáo dục; nó không chỉ định các tiêu chí chẩn đoán, liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa, những điều này được điều chỉnh bởi các hướng dẫn hiện hành và các bác sĩ điều trị.

Epidemiology

Viêm mạch liên quan ANCA không phổ biến nhưng là một trong những nguyên nhân thường gặp nhất gây viêm cầu thận tiến triển nhanh, đặc biệt ở người lớn tuổi. Tần suất tương đối của bệnh liên quan PR3 so với MPO và các phân nhóm lâm sàng khác nhau tùy theo địa lý và tổ tiên (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

Việc nhận biết ANCA vào những năm 1980 đã liên kết một dấu ấn huyết thanh với một tập hợp các bệnh viêm mạch máu nhỏ trước đây không đồng nhất và định hình lại bệnh sinh của chúng xoay quanh sự kích hoạt bạch cầu đa nhân trung tính. Các Hội nghị Đồng thuận Chapel Hill đã chuẩn hóa danh pháp, và một loạt các thử nghiệm ngẫu nhiên — bao gồm thử nghiệm RAVE so sánh rituximab với cyclophosphamide để gây thuyên giảm — đã thiết lập khuôn khổ bằng chứng hiện đại cho các bệnh này (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

Phân loại nên dựa trên huyết thanh học (PR3 so với MPO) hay lâm sàng-bệnh lý (các hội chứng được đặt tên)?

Tính đặc hiệu của ANCA (PR3 so với MPO) tương quan với di truyền, nguy cơ tái phát và kết quả, thúc đẩy tranh luận về việc liệu các loại huyết thanh học có nắm bắt sinh học tốt hơn các hội chứng truyền thống được đặt tên hay không; các khuôn khổ hiện tại thường kết hợp cả hai.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

‘Ít lắng đọng miễn dịch’ trong ngữ cảnh này có nghĩa là gì?

Nó có nghĩa là, mặc dù có viêm hoại tử hoạt động ở cầu thận, miễn dịch huỳnh quang cho thấy ít hoặc không có lắng đọng globulin miễn dịch hoặc bổ thể, điều này phân biệt viêm cầu thận liên quan ANCA với bệnh phức hợp miễn dịch và bệnh kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM).

Sự khác biệt giữa bệnh PR3-ANCA và MPO-ANCA là gì?

Chúng được xác định bởi kháng nguyên đích của tự kháng thể — proteinase 3 hoặc myeloperoxidase — và khác nhau về các hội chứng lâm sàng liên quan, di truyền và xu hướng tái phát, đó là lý do tại sao tính đặc hiệu của ANCA được báo cáo như một phần của phân loại.